一直以来，关于TSLP(胸腺间质淋巴生成素)靶点的临床和市场消息都很引人关注。目前，全球范围内已有不少企业加入到TSLP靶点药物的开发赛道中，包括安进、阿斯利康、诺华、智翔新泰、荃信生物等，越来越多的入局者聚焦到TSLP靶点，希望能为自身免疫性疾病治疗带来新的希望。

TSLP与TSLPR

TSLP是一种多效性细胞因子，主要由上皮细胞释放以应对人体各种环境损伤，也可由平滑肌细胞、角质形成细胞、肥大细胞（MC）、单核-巨噬细胞、粒细胞和树突状细胞（DC）等产生，具有支持未成熟B细胞增殖和发育的功能。TSLP受体是促红细胞生成素受体家族中的一员，和TSLP亲和力低。TSLPR与IL-7Rα结合后不仅提高与TSLP的结合活性，还能引起STAT5活化使细胞响应对TSLP的刺激并发生增殖。因此，功能性TSLP受体是TSLPR和IL-7Rα组成的异二聚体受体复合物。

TSLP/TSLPR与自身免疫性疾病

特应性皮炎（AD）：AD是一种慢性炎症性皮肤病，对AD患者的遗传学研究表明，TSLP的遗传变异与该疾病的严重程度和持续性相关，同时在急性和慢性AD患者皮肤病变处的角质形成细胞中大量表达TSLP。AD最主要同时最痛苦的症状是慢性瘙痒，TSLP可以通过激活免疫细胞分泌炎症介质（如IL-4、IL-13和IL-31）间接引起瘙痒，刺激感觉神经元，阻断TSLP通路可以缓解瘙痒症状。

哮喘与慢性阻塞性肺病(COPD)：TSLP能够分化2型细胞中幼稚的CD4+T淋巴细胞，产生IL-4、IL-5、IL-13，并降低与1型细胞相关的γ干扰素（IFN-γ）的表达，对多种细胞产生影响，COPD与哮喘患者的呼吸道上皮细胞中TSLP高表达，且与疾病严重程度和肺功能相关。

TSLP被认为是哮喘药物研发的重要靶点，Tezepelumab是一种抗TSLP人单克隆抗体，可以高亲和力结合TSLP并阻断效应细胞上TSLPR-TSLP- IL-7Rα三元复合物的形成，2021年12月获得FDA批准上市，用于12岁及以上儿童和成人重症哮喘附加治疗。

类风湿性关节炎(RA)：研究表明RA滑膜中炎性细胞因子环境可以促进DC的分化成熟，从而激活自身反应性T细胞。例如IL-1、IL-6、TNF-α、GM-CSF、IL-8和IL-10等。近年来，存在在滑膜环境中其他影响DC活性的细胞因子也被发现，如TSLP，经TSLP刺激后的树突状细胞能有效募集CD4+ T细胞，进而使CD4+T细胞分化，分泌TNFa等细胞因子，TSLP被认为是RA病情的加重介质之一。

除以上疾病以外，TSLP/TSLPR通路仍与多种自免疾病相关，如慢性鼻窦炎（CS）、特发性肺纤维化（IPF）、银屑病等，TSLP可通过诱导调节性T细胞的增殖，维持免疫自稳，参与CS的发生发展过程，TSLP和TSLPR在IPF患者的肺活检中同样过度表达。TSLP靶点的火热也反映出自身免疫疾病市场蕴含的巨大的未被满足的需求。

集萃药康致力于支持新药研发，自主研发的TSLP/TSLPR双靶点小鼠是评价TSLP/TSLPR相关通路大分子药物药效及安全性的理想动物模型，有望为自免疾病药物研发带来新的机遇。

部分数据展示

MC903诱导Balb/c-hTSLP/hTSLPR小鼠AD模型药效评价

使用TSLP靶向单抗Tezepelumab可显著降低MC903诱导的Balb/c-hTSLP/hTSLPR小鼠AD模型组小鼠皮肤厚度、疾病评分、血清IgE水平、抓挠，以及细胞因子的水平。

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