近日，Nature Metabolism杂志刊登了一篇题为“Resistant starch intake facilitates weight loss in humans by reshaping the gut microbiota”研究论文^[1]。文章中，研究者通过随机临床研究、多组学分析、SPF/抗生素清扫（ABX）小鼠（集萃药康）粪菌移植实验发现，抗性淀粉可以提高肥胖患者体内青春双歧杆菌Bifidobacterium adolescentis（B. adolescentis）的丰度，改善肥胖相关代谢指标；并通过向SPF和无菌鼠（集萃药康）的单菌定殖实验，发现B.adolescentis可通过上调小肠ANGPTL4的产生，抑制脂质吸收、恢复肠道屏障损伤，减轻循环炎症和脂多糖（LPS）水平及抑制脂肪组织中TLR4/NF-κB通路提高靶组织对FGF21的敏感性等途径缓解肥胖和胰岛素抵抗。

图1.论文信息

首先，研究团队开展了一项针对超重肥胖受试者的随机对照、交叉设计临床试验（图2A），结果显示，8周的抗性淀粉结合平衡膳食干预后超重肥胖受试者的体重平均减轻2.8kg（图2B），体脂肪量显著减少（图2C），钳夹评估的胰岛素敏感性显著改善（图2D），而在对照淀粉干预期间未见这些效果。

图2.临床试验研究及结果

接着研究人员对受试者进行了宏基因组学研究，发现抗性淀粉干预重塑了肠道微生物组成。其中，青春双歧杆菌Bifidobacterium adolescentis（B. adolescentis）的丰度在抗性淀粉干预后显著升高，并且与多种代谢指标密切相关（图3A）。将两种干预后的受试者粪便菌群移植给饮食诱导的肥胖小鼠，相对于接受对照淀粉干预粪菌移植的小鼠，接受抗性淀粉干预粪菌移植小鼠的体重（图3B）与体脂肪量降低（图3C），炎症改善（图3D），肠道通透性降低（图3E），循环LPS减少（图3F），这提示抗性淀粉重塑的肠道菌群可改善由肥胖引起的相关症状，抵抗肥胖。

图3.FMT试验及相关结果

为进一步验证关键菌B. adolescentis的丰度与肥胖改善的因果关系，研究者在SPF小鼠模型中进行了B. adolescentis单菌干预实验（图4A），结果发现除上述内容外B. adolescentis还可以抑制脂肪组织中TLR4/NF-κB的激活，提高靶组织对FGF21的敏感性（图4B）；上调小肠ANGPTL4的产生，抑制食物中的脂质吸收（图4C），从而对抗肥胖和胰岛素抵抗。

研究者进一步在无菌鼠模型中进行了抗性淀粉合并B. adolescentis的干预实验，发现抗性淀粉的减肥获益依赖于肠道微生物，该作用部分通过B. adolescentis介导。

图5.无菌鼠抗性淀粉合并B. adolescentis干预实验及结果

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