《Nature》最新发表的加州理工学院研究成果，首次明确丘脑下副束旁核（SPFp）中的 Pth2 阳性神经元，是整合内在性动机与外部触觉信号、调控雄性小鼠交配行为的核心枢纽。该研究通过多种基因工程小鼠模型与精准神经调控技术，清晰解析了从性唤起到行为执行的完整神经机制，药康生物提供的专业化工具鼠为相关实验提供了关键支撑，也为神经行为学研究提供了全新范式。

图1.大脑结构简图^[1]

一、核心研究发现：行为调控的神经学突破

研究聚焦长期被忽视的 SPFp 脑区，通过系统性实验验证，得出三大关键结论：

1. 内侧视前区（MPOA）中 Esr1 阳性 GABA 能神经元驱动的性唤起，需与面部机械感觉线索结合才能触发小鼠骑跨行为，视觉线索无直接作用；

图2. MPOA刺激会引发伴随超声波鸣叫的骑跨行为

2. SPFp 脑区是信号整合核心节点，约 40% 的 SPFp 神经元对 “MPOA 刺激 + 目标接触” 的多模态信号反应显著增强，远高于其他脑区（5-15%），且这类整合型神经元均为 Vglut2 阳性兴奋性神经元；

3. Pth2 是 SPFp 整合型神经元的特异性分子标记，抑制该神经元会导致小鼠核心交配行为（骑跨、插入）完全消失，激活则显著提升行为转换概率，且仅对有性动机的社交对象有效。

二、实验技术与小鼠模型：精准验证的核心支撑

研究的成功离不开专业化的实验设计与工具小鼠的高效应用，对科研人员具有直接参考价值：

1. 核心模型选择：采用 Pth2-Cre 基因编辑小鼠，通过 Pth2 启动子驱动 Cre 重组酶表达，实现对目标神经元的精准标记与特异性操作，为机制验证提供可靠工具；

2. 多技术联合应用：整合光遗传学、化学遗传学、高密度 Neuropixels 探针在体电生理记录、狂犬病毒示踪、光纤光度记录等技术，构建从分子标记到环路解析的完整验证体系；

3. 行为范式设计：包含自由活动与头固定两种模式，后者结合机器人手臂精准控制社交对象接触时机，实现对行为触发条件的严格把控。

三、神经机制解析：“去抑制” 环路的关键作用

研究明确了 SPFp 脑区调控行为的核心环路逻辑： 

MPOA（Esr1Vgat）神经元通过抑制 SPFp 脑区内的局部抑制性中间神经元（SPFp（Vgat）），解除其对整合型兴奋性神经元的持续抑制；这种 “去抑制” 机制实现信号传递的极性反转，使整合型神经元对三叉神经脊束核（SpV）传入的机械感觉输入产生增强反应；约 70% 的 SPFp 整合型神经元表现出 “超叠加效应”，对联合刺激的反应强度超过单独刺激之和，大幅提升行为相关信号的检测灵敏度。

图3. MPOA(Esr1Vgat)→SPFp(Vgat)→SPFp 整合型神经元” 的去抑制环路

四、药康生物模型支持：助力神经行为学研究高效落地

针对社交行为、神经环路等相关研究需求，药康生物依托丰富的模型资源与专业服务，为科研人员提供全方位支撑：

1. 工具鼠资源：提供 Pth2-Cre、Esr1-Cre、Vglut2-Cre、Vgat-Cre 等多种特异性基因编辑工具鼠，覆盖神经细胞类型标记、环路调控等核心实验需求；

2. 行为学相关模型：构建覆盖社交行为异常、神经发育障碍等领域的疾病模型，适配从分子机制到行为表型的完整研究链条；

3. 定制化服务：可根据研究需求提供基因编辑小鼠定制、神经环路验证相关模型开发、行为学实验技术支持等一站式服务，缩短实验周期，提升研究可靠性。

结语

该研究通过精准的模型选择与技术组合，揭示了小鼠社交与交配行为的核心神经密码，再次凸显优质实验动物模型在神经科学研究中的关键作用。对于从事神经环路、行为调控、动物心理学等领域的科研人员而言，其实验设计思路与技术应用方案具有重要参考价值。

药康生物始终以 “赋能科研创新” 为核心，持续构建覆盖神经科学、行为学等多领域的实验动物模型库，提供标准化品系与定制化服务，助力科研人员高效推进从基础发现到机制解析的全流程研究。若您在神经行为学相关模型选择、实验设计中存在需求，可随时获取专业技术支持。