药康生物免疫系统重建模型：核心技术与多领域应用全解析
免疫系统重建模型是连接基础医学与临床应用的关键工具，在生命科学研究与药物研发过程中发挥重要作用。本文将从模型体系、质控标准、作用机制及应用场景等维度，全面拆解药康生物免疫系统重建模型的核心信息，为科研需求对接与专业服务提供参考。
一、模型体系：分类与技术基础
（一）人源化小鼠模型分类与应用价值
药康生物人源化小鼠模型涵盖基因、免疫系统、肝脏、微生物组及抗体人源化五大类型，其中免疫系统人源化模型基于人源免疫系统，可弥补人鼠物种差异、支持药代与免疫毒性评价、助力个性化医疗研究，为科研成果向临床应用的转化打通关键路径。
图1. 人源化小鼠模型分类
（二）重度免疫缺陷小鼠 NCG 与常用重建技术
NCG 小鼠核心特性NCG 小鼠是药康生物自主构建的重度免疫缺陷品系。该品系通过在 NOD 小鼠上敲除Prkdc和Il2rg基因，实现 T/B/NK 细胞功能全缺失，同时伴随巨噬细胞与 DC 细胞功能缺陷，为免疫系统重建提供理想的宿主背景。目前 NCG 小鼠相关研究已在众多国际顶级期刊发表文章，累计影响因子达 3000+。
人源化免疫系统核心重建方式药康生物的人源化免疫系统重建方式主要分为两类：
huPBMC 重建
以人外周血单个核细胞为来源，经腹腔或静脉注射移植，hCD45≥20%即成功，适用于短周期研究，易引发GVHD，因此也可作为GVHD模型构建。
huHSC 重建
来源多元（动员后外周血、骨髓、胎肝、脐带血HSC），需根据小鼠年龄调整注射方式，如新生鼠适用于颞静脉注射或肝内注射，huHSC重建谱系全面、长效稳定，适合长期模型构建及药效评价，或用于自免、感染模型构建及创新药物药效评价。
表1. huPBMC及huHSC重建模型特点
二、多领域应用场景与典型案例
（一）肿瘤免疫领域
免疫系统重建模型在肿瘤免疫领域的应用场景覆盖多个研究方向，具体如下：
肿瘤机制研究：用于肿瘤移植模型构建与疗效评估；
转化医学领域：辅助临床免疫疗法的效果预测；
药效评价方向：适用于肿瘤疫苗、细胞疗法、抗体类药物及联合疗法的相关研究；
安全性与毒理学研究：开展药物安全性相关评价实验；
GVHD 与移植排斥研究：用于 GVHD 的机制解析与治疗方案研究。
表2. 常见免疫系统重建模型的特点
（二）自免领域
2025 年 12 月 24 日，“医学界” 评选的 2025 年「全球十大临床突破」正式发布，长海医院风湿免疫科赵东宝、高洁教授团队研发的 CAR-NK 疗法成功入选。该成果已发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》，团队研发的 KN5501 “通用型” CD19 CAR-NK 细胞药物，为全球 800 万系统性红斑狼疮患者带来治愈新希望。随着创新型疗法在自免疾病领域展现出缓解潜力，药康生物免疫重建类自免模型迎来应用机遇，该模型具备支持 IND 药物申报的丰富项目经验，是细胞治疗、多抗类药物、ADC 类药物的理想评价模型。
图2. 免疫系统重建类自免模型构建策略及成熟模型
（三）感染领域
免疫系统重建模型是感染领域的重要科研工具，其核心应用价值体现在三方面：
精准重建人类免疫体系，真实模拟 HPV、冠状病毒等病原体的感染过程与免疫应答
解析神经炎症、细胞因子风暴等复杂病理机制
为抗病毒药物筛选、疫苗效力评估提供贴近人体的临床前研究平台
三、常见问题解答
Q：药康生物免疫系统重建模型的基础载体是什么？其核心表型特征如何？
A：基础载体为自主构建的重度免疫缺陷 NCG 小鼠。该品系通过敲除 NOD 小鼠的Prkdc和Il2rg基因，实现 T/B/NK 细胞功能全缺失、巨噬细胞与 DC 细胞功能缺陷，为免疫系统重建提供理想背景。
Q：人源化免疫系统的核心重建方式有哪些？各自的关键特征是什么？
A：分为 huPBMC 重建和 huHSC 重建两类。
huPBMC 重建：以人外周血单个核细胞为来源，经腹腔或静脉注射移植，hCD45≥20% 即判定重建成功；适用于短周期研究，易引发 GVHD，可用于 GVHD 模型构建。
huHSC 重建：细胞来源多元，需根据小鼠年龄调整注射方式；重建谱系全面且长效稳定，适合长期模型构建及药效评价，也可用于自免、感染模型构建及创新药物药效评价。
Q：免疫系统重建模型在肿瘤免疫领域的核心应用场景有哪些？
A：涵盖肿瘤机制研究、转化医学研究、药效评价、安全性与毒理学研究、GVHD 与移植排斥研究等方向。
Q：免疫系统重建模型在自免领域可支持哪些疾病的研究？构建方式是什么？
A：可支持 SLE、MG、RA、IBD、PCA 等自免疾病研究。构建方式包括两种：一是注射病人来源的 PBMC/PBL 至 NCG 或二代免疫缺陷小鼠；二是注射 HSC 至上述小鼠，结合诱导剂完成模型构建。
Q：免疫系统重建模型在感染领域的核心价值是什么？
A：可精准重建人类免疫体系，真实模拟 HPV、冠状病毒、EBV、KSHV 等病原体的感染过程与免疫应答，解析神经炎症、细胞因子风暴等病理机制，为抗病毒药物筛选、疫苗效力评估提供贴近人体的临床前平台。
四、总结
本文从基础分类、技术原理到多领域适配场景全面覆盖，明确免疫系统人源化模型的核心价值，厘清不同重建方式与 NCG 衍生品系的差异化适配逻辑。结合肿瘤免疫、自免、感染三大领域的应用实践，为药物研发与机制研究提供精准、高效的解决方案。