一文读懂IgA肾病模型平台｜从“四重打击”到精准药效评价
IgA 肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是终末期肾病的重要病因。其经典发病机制被称为 "四重打击"（Four-Hit Hypothesis）：
Hit 1：半乳糖缺陷型 IgA1（Gd-IgA1）循环水平升高
Hit 2：产生抗Gd-IgA1自身抗体（IgG/IgA）
Hit 3：形成含Gd-IgA1的致病性免疫复合物
Hit 4：免疫复合物沉积于肾小球系膜区，驱动系膜细胞增殖与肾损伤
围绕这一机制，药康生物搭建了三款互补的IgAN模型，覆盖从快速筛选到机制研究、从B细胞靶向、IgA降解到补体/炎症小体靶点的全链条评价需求。
特点：基于黏膜免疫激活的经典诱导模型。
小鼠血清IgA水平随周次显著升高
肾脏IgA免疫荧光沉积显著增强
肾脏病理评分显著升高
糖皮质激素类药物药效验证：IgA肾脏沉积↓、血清IgA↓、病理评分改善
适用方向：B细胞靶向抗体、快速药效初筛。
图1. BSA + CCl₄ + LPS 诱导 IgAN表型数据。A. 造模 13 周后，肾脏病理评分（Katafuchi 评分）显著升高。B. 造模 13 周后，血清 IgA 水平显著升高。C. 造模 13 周后，肾脏IgA沉积显著增加。
图2. BSA + CCl₄ + LPS 诱导 IgAN药效评价案例。（A）实验设计。（B-C）糖皮质激素类药物给药3周和4周后，小鼠血清IgA水平显著下降，尿蛋白水平未见显著降低。（C-D）糖皮质激素类药物给药 4 周后，肾脏 IgA 沉积及病理评分有所减轻。
特点：CRISPR/Cas9敲入人源IgA1与CD89基因，模拟人源致病性IgA-sCD89免疫复合物形成。
血清人源 Gd-IgA1 水平显著升高
肾组织IgA沉积明显
泰它西普（Telitacicept）药效验证：给药10周后，血清IgA与肾脏IgA 荧光强度均显著下降
适用方向：抗IgA1/抗Gd-IgA1单抗、IgA蛋白降解剂、IgA特异性蛋白酶、多肽抑制剂。
血清 IgA 水平随周龄进行性升高，蛋白尿（UPCR）显著
肾脏病理：系膜增生、基质沉积、新月体形成、炎症浸润
泰它西普药效验证亮点：
1. 血清IgA、抗dsDNA-IgG显著下降
2. 尿mALB、UACR、UPCR改善
3. 脾脏浆细胞（Plasma cell）比例显著降低
适用方向：B细胞靶向、BAFF/BAFF-APRIL通路、补体抑制、炎症小体靶点。
欢迎合作交流，共同推进IgA肾病新药研发！
作者、审核｜Kathy
编辑｜Kloe
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