流产为妇科常见疾病，其病因较为复杂。常用的流产动物模型有药物性流产、溴隐亭致流产、肾虚流产及自然流产模型等，今天主要介绍几种自然流产模型，自然流产(spontaneous abortion)是妊娠期常见的一种并发症。

一、反复自然流产动物模型

【造模机制】CBA/J和DBA/2是较常用的两个小鼠近交品系。CBA/J(雌)×DBA/2(雄)交配组合具有易患反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的特点。DBA/2雄鼠与CBA/J雌鼠交配组合(实验动物学命名为CBA/J×DBA/2)作为反复自然流产的动物模型，已经在国际上受到广泛关注。

【造模方法】

材料与仪器

实验动物：雌性 CBA/J，雄性 DBA/2，雄性 BALB/c 近交系小鼠 6～8 周龄。

步骤

1、动物选择

雌性 CBA/J 和雄性 DBA/2 近交系小鼠 6～8 周龄。

2、动物分组

将雌性 CBA/J 与雄性 BALB/c 小鼠按 2:1 比例合笼交配建立正常妊娠小鼠模型，雌性 CBA/J 小鼠与雄性 DBA/2 小鼠按 2:1 比例合笼交配建立(复发性流产)RSA 小鼠模型，检出阴栓者计为妊娠第 0 天。

3、实验分组

治疗组(雌性 CBA/J 10 只、雄性 DBA/2 5 只)

RSA 模型组(雌性 CBA/J 10 只、雄性 DBA/2 5 只)

正常妊娠对照组(雌性 CBA/J 10 只、雄性 BALB/c 5 只)

健康未妊娠对照组(雌性 CBA/J 10 只)

4、饲养条件

清洁级免疫缺陷动物室无致病原条件下饲养。

5、流程

各组从妊娠第 0 日开始灌胃给药，每组 10 只雌鼠。剂量根据成人 70 kg 临床用药剂量按动物体表面积换算，灌胃容积均为 0.4 mL/20 g。正常妊娠组和 RSA 模型对照组给予相同体积蒸馏水，连续灌胃给药 14 d，末次给药 1 h 后处死小鼠，取其外周血和蜕膜组织。

【模型评估和应用】该模型是研究妊娠免疫耐受机制和人叛复自然流产、不孕症等相关疾病的重要动物模型，也为国际公认的兔疫性流产模型。

二、抗磷脂抗体综合征(APS)与流产模型

抗磷脂抗体综合征(anti-phospholipds syndrome，APS)好发于育龄期女性，以循环中抗磷脂抗体中高度升高，多有持续性抗磷脂抗体(APA)和(或)B2-GPI抗体阳性。伴动，静脉血栓和(或)反复发生的早孕期流产胎儿生长受限、死胎、子痫前期和胎盘功能不全为主要临床表现的非炎症性自身免疫性疾病。抗磷脂抗体中抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin，ACA)和抗B2糖蛋白1抗体(anti-beta 2 glycoprotein 1 antibody，B2GP1)和自身免疫性自然流产之间的关系已得到证实。抗磷脂抗体与流产的关系通过动物模型研究，流产胎盘免疫检测以及临床队列等研究证实抗磷脂抗体可导致早期流产。

模型应用领域：

1)探究自然流产的发病机制;2)用于自然流产相关模型的研究开发

实验材料：

BALB/c雄性小鼠、BALB/c雌性小鼠、B2GPI(抗B2糖蛋白1抗体)、IFA(不完全弗氏佐剂)、CFA(完全弗氏佐剂)

造模方法：

雌鼠子宫注射β 2GPI的CFA混悬液，1周后子宫注射β 2GPI的IFA混悬液。10a后雌雄合笼，每天观察是否见栓

模型验证：

造模小鼠取胎盘时，有明显的胚胎丢失。胚胎丢失的判断标准：丢失的胚胎体积明显缩小，胎鼠的胎盘单位有明显出血或坏死。

参考文献：

[1] Inagaki, J., A. Kondo, L.R. Lopez, et al. Pregnancy loss and endometriosis: pathogenic role of anti-laminin-1 autoantibodies. Ann N Y Acad Sci, 2005. 1051: 174-84.

[2] von Landenberg, P., Y. Doring, S. Modrow, et al. Are antiphospholipid antibodies an essential requirement for an effective immune response to infections? Ann N Y Acad Sci, 2007. 1108: 578-83.

[3] 丁香实验