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小鼠高血压模型构建原理

2024-02-26

高血压动物模型主要分为基因相关的高血压病动物模型和非基因相关的高血压病动物模型。其中,基因相关的高血压动物模型包括遗传性高血压动物模型和基因工程高血压动物模型;非基因相关的高血压动物模型包括环境诱导高血压动物模型和手术诱导高血压动物模型。


动物高血压模型分类:

基因相关高血压病动物模型

遗传性高血压动物模型

自发性高血压大鼠SHR

易卒中性自发性高血压大鼠SHRsp

Dahl盐敏感性高血压大鼠模型

基因工程高血压动物模型

转基因动物模型

基因敲除动物模型

非基因相关高血压病动物模型

环境诱导高血压动物模型

应激性高血压动物模型

饮食性高血压动物模型

慢性间歇低氧诱发大鼠高血压模型

手术性高血压动物模型

肾性高血压动物模型

药物性高血压动物模型

神经源性高血压动物模型

几种经典鼠高血压模型构建原理:

  

常用的高血压动物模型主要为自发性高血压大鼠(SHR)和药物性高血压模型,此外,还有基因工程高血压模型,比如集萃药康的血管紧张素原(AGT)/ 肾素(REN)双转基因高血压小鼠等。

  1. 自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)模型

  2. SHR大鼠是目前国际上公认的最接近人类原发性高血压的动物模型,也是应用最广泛的动物模型。

  

方法:正常大鼠在饲养过程中无需给予特殊饲料即可发生高血压病。SHR 4-6周龄大鼠血压开始升高,16周龄收缩压>160mmHg。

优点:高血压病发生率高,病程较短,可观察到发病过程中靶器官的病理变化。

缺点:培育周期较长,饲养条件有一定的要求,价格比普通大鼠稍贵。


2. 药物性高血压模型构建原理:

药物诱发性高血压动物模型的基本原理是根据高血压人群的发病原因,进行相应刺激,从而复制出高血压动物模型。

  

3.血管紧张素原(AGT)/ 肾素(REN)双转基因高血压小鼠原理:

集萃药康利用基因编辑技术将C57BL/6JGpt小鼠的Agt基因编码区以及3’端UTR区进行了全片段的人源化替换,构建了AGT人源化小鼠模型(B6-hAGT, NO. T054372),能够表达人源AGT,可应用于高血压相关机制研究和靶向AGT的降压药物筛选。

图片7.png

B6-hAGT杂合小鼠AGT表达检测及siRNA药物测试

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