骨质疏松模型是一种用于研究骨质疏松疾病的动物模型。建立骨质疏松模型可以模拟人类骨质疏松的病理生理过程，为研究骨质疏松的发病机制、预防和治疗提供重要的实验依据。

建立骨质疏松模型的方法主要有以下几种：

1、去卵巢法构建OP模型：

去卵巢造模法是将适龄雌鼠通过手术去势,用于模拟人类女性绝经后雌激素水平降低引发的骨质疏松。雌激素是维持骨代谢平衡的重要物质之一,可通过OPG/RANK/RANKL途径直接作用于破骨细胞,促使破骨细胞凋亡、抑制破骨细胞分化、成熟,从而使骨吸收减少。另外,雌激素通过改变转录因子的活性,调节自噬,减弱氧化应激反应,降低核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)活性,降低骨硬化蛋白,抑制成骨细胞凋亡并增加成骨细胞的存活时间,从而影响骨代谢。因此雌激素缺乏可引起骨代谢失衡,导致骨量减少或骨质疏松。一般,将小鼠卵巢摘除后正常饮食8~12周,即可建立骨质疏松模型。

卵巢切除的小鼠OP模型表型观察

12周雌鼠摘除卵巢12周后的体重明显高于假手术组,小鼠卵巢摘除后子宫的脏器系数显著降低,骨密度显著降低。取小鼠股骨进行HE染色,结果显示模型组相比于假手术组,大体上股骨骨组织的骨小梁边缘粗糙,骨小梁间隙增大,骨小梁排列不齐且有断点,骨髓腔内空泡增多。

2、维甲酸诱导法：

　　通过给大鼠口服维甲酸来诱导骨质疏松的发生。但这种方法对骨组织的影响较大，可能会导致严重的骨质疏松和骨折，使用时需要谨慎。

3、高龄自然发生法：

　　利用大鼠随着年龄的增长自然发生骨质疏松的特点来建立模型。这种方法更接近人类自然老化的过程，但实验周期较长。

4、氢化可的松注射法：

给大鼠按一定剂量经口灌服氢化可的松注射液，持续一定时间，也可以诱导骨质疏松的发生。这种方法可以通过调节药物剂量和给药时间来控制骨质疏松的程度。

5、基因编辑的骨质疏松模型法：

(1)B6-hRANKL

　　构建方式：Transgenic

　　过表达RANKL，骨质疏松表现为骨小梁减少、骨小梁间连接性差。

　　领域描述：

　　1.筛选治疗人类骨质疏松症的药物,如:抗人RANKL中和性抗体;2.研究骨质疏松致病机理;;3.研究骨代谢4.免疫系统相关的研究。

　　>>>进入集萃药康B6-hRANKL骨质疏松症小鼠模型

(2)B6-hRANKL-mOGP+/-

　　构建方式：Transgenic/Knock-out (KO)

　　通过B6-hRANKL转基因小鼠模型与mOPG-KO小鼠配繁获得，可自发严重骨质疏松症

　　领域描述：

　　1.筛选治疗人类骨质疏松症的药物(如：抗人RANKL中和性抗体; 2.研究骨质疏松致病机理; 3.研究骨代谢; 4.免疫系统相关的研究。

>>>进入集萃药康B6-hRANKL-mOGP+/-骨质疏松症小鼠模型

B6-hRANKL-mOPG+/-小鼠的体内药效试验

小鼠肿瘤重量和体积关系大吗?

肿瘤负荷概述：

美国国家癌症研究所对肿瘤负荷(人体)定义是，指人体中癌细胞的数量、肿瘤的大小或癌症病灶的总量。一旦治疗效果被证明有效，有统计学意义，动物实验就应终止。肿瘤负荷是确定动物人道终点的重要指标之一。肿瘤负荷常通过肿瘤质量或大小来表示。

小鼠肿瘤大小的测量工具(公式)和估算方法：

动物体表实体瘤并不一定是规则形状，故在活体动物中描述肿瘤负担往往为估算值。某些研究用直径(d)描述肿瘤大小，而某些研究用体积(V)描述。

1、游标卡尺测量浅表肿瘤大小：

用游标卡尺测量浅表肿瘤大小是传统和较为容易的方法，测量偏差可通过由同一名训练有素的测量人员参与整个过程来控制。

2、肿瘤体积大小估算公式：

加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院Mary M. Tomayko 和 C. Patrick Reynolds 于1989年发表论文，文中介绍的肿瘤测量方法和多种体表肿瘤大小的估算公式被广泛使用，其中较为简化的公式：V = (W2 × L)/2常被使用。

参考文献：

Determination of subcutaneous tumor size in athymic (nude) mice. Cancer Chemother Pharmacol (1989) 24: 148-154.