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如何构建甲减小鼠模型

2024-04-08

甲状腺功能减退动物模型,是选用大鼠作为实验动物用抗甲状腺药物诱导构建的疾病模型,因大鼠的甲状腺功能以及下丘脑-垂体-甲状腺轴与人类基本相似,且其价格低廉、分布广繁殖快、体积小、易于饲养管理。

构建甲减小鼠模型常用方法:

目前,用于甲状腺功能减退动物模型的方法主要有3种:抗甲状腺药物诱导甲减模型、先天性甲减模型、甲状腺切除甲减模型。

1、抗甲状腺药物诱发甲减症模型

用抗甲状腺药物抑制甲状腺素的合成,从而造成甲状腺功能低下是一种常用的造模方法。常用的化学药物有:硫脲类,包括丙基硫氧嘧啶(propylthiouracy,PTU)和甲基硫氧嘧啶(methylthiouracilum,MTU);咪唑类,包括甲巯咪唑(thiamazole)和甲基咪唑(methylimidazole,MMI)。此类药物作用机制为:抑制甲状腺激素的合成,但对已经合成的甲状腺素无效。

【模型评估和应用】此模型亦模拟了临床上甲亢症病人用药过量引起的甲减症。适用于研究先天性甲减症的发病机理及病理改变。

2、先天性甲减模型

先天性甲减模型,是在胚胎期切除甲状腺或用抗甲状腺药物引起动物甲状腺素合成或(和)释放减少,甲状腺功能低下,造成以中枢神经系统发育落后为主的先天性障碍,可产生以智力障碍、发育落后为主的一系列临床症状的模型动物。最常用的是大鼠和绵羊。

【模型评估和应用】可用于碘缺乏导致甲状腺素分泌不足引起的临床甲减症和亚临床甲减症机制的研究。

3、甲状腺切除法

通过外科手术方法切除甲状腺,清除体内内源性甲状腺素来源,再通过口服或注射方法补充适量外源性甲状腺素,造成临床甲减症或亚临床甲减症。

【模型评估和应用】用手术切除动物甲状腺能彻底清除内源性甲状腺素,并可人为控制外源性甲状腺素的摄入剂量,以造成临床甲减症和亚临床甲减症,适用于体内甲状腺素分泌不足引起的临床甲减症和亚临床甲减症机理的研究。动物越大,切除甲状腺越易。完全切除两侧甲状腺再补充外源性甲状腺素时,掌握合适的剂量是模拟不同临床表现的关键。由于甲状旁腺位置靠近甲状腺,如不注意,易损伤甲状旁腺。手术切除甲状腺时应避免损伤甲状旁腺,以防钙代谢紊乱。