围产期是指从人类妊娠满28周(即胎儿体重21000g或身长235cm)开始，直到产后一周的这段时间。围产期抑郁小鼠模型主要关注产后抑郁症(PPD)。产妇分娩后所处的特殊时期，其发病与激素水平、神经递质及某些肽类物质含量、相关受体功能等方面改变密切相关。在人体上研究产后抑郁症有很多局限性，有些研究内容需利用动物模型完成。

产后抑郁症动物模型( PPD)种类与构建方法：

一、应激模型

应激模型能较真实地模拟抑郁病人的某些病因和症状，其理论依据与人类抑郁症中慢性、低水平的应激源促进疾病发生、加速疾病发展的机理更接近。有相对较小的生理因素，并可与其他生命阶段类似的压力结合(如社会挫败，慢性社会不稳定)。因此，孕期间和产后反复慢性应激可以作为制造产后抑郁模型的手段。

1、慢性社会应激模型(chronic social stress，CSS)

原理：针对啮齿类动物的“居民-入侵者”模式是最流行的社会失败/压力模型，它利用同种动物之间的社会冲突造成心理压力。

方法：CSS模型可结合其他类似压力如限制筑巢的材料，食物、饮水供应的调整(禁食、禁水、空瓶放置)，居住环境的改变(鼠笼倾斜、潮湿垫料)等来诱导建立产后抑郁模型。

2、孕前应激模型

原理：PPD最危险因素之一是孕前应激。孕前应激雌鼠出现长期PPD样症状，在糖水偏好、强迫游泳和新奇抑制进食的测试中表现不佳且慢性孕前应激导致PPD持续时间长。

方法：对Balb/c小鼠给予孕前慢性束缚，产后3周小鼠表现为悬尾测试中不动时间显著增加及糖水偏爱显著降低，表明孕前应激诱导的PPD小鼠出现行为绝望和快 感缺失。

3、妊娠应激模型

孕妇在怀孕期间和产后反复慢性心理压力是产后情绪障碍发生发展的风险因素之一。

应用：该模型主要用于妊娠应激对后代发育的影响以及子代大鼠抑郁焦虑样行为产生机制等方面的研究。

二、母婴分离模型

母婴分离模型(maternal separation，MS)是模拟人类产后与婴儿进行分离的状态。

建立该模型的具体方法：孕鼠分娩后，每窝仔鼠作为分离对象，出生第 2 天开始，每日于固定时间将仔鼠与母鼠分离，连续 14 d 以上进行母婴分离应激。采用母婴分离应激，模型组小鼠糖水消耗显著降低，强迫游泳不动时间明显增加。

目的：该模型与产后抑郁的病因、行为表现及发病机制接近，是监测母体和子代神经发育变化的有效模型。

三、高脂饮食模型

高脂饮食(high-fat diet，HFD)会导致小鼠体质量增加，与妊娠期妇女肥胖较为相似。HFD会导致小鼠快 感缺失，炎症因子水平升高，盲肠中类杆菌相对丰度降低，同时可改变大脑中与能量代谢相关分子和神经元信号传递分子的相对浓度。

该模型有助于研究肥胖和抑郁症之间发病机制的联系，探索药物新靶点。同时，妊娠期母鼠高脂饮食对子代健康会产生不良影响，比如诱发子代代谢紊乱、易患糖尿病、影响心肌细胞凋亡等，该模型也可用于研究母子健康状况的相互影响机制。

四、激素模拟妊娠后停撤模型

性激素可以调节行为、情绪和认知反应，产后性激素水平剧烈波动是引发 PPD 的重要原因。该模型可用来阐明其他激素(如催产素、皮质醇)在怀孕和产后期间的变化如何有助于PPD的发生发展;同时这也意味着利用药物替代物或拮抗剂处理孕妇围产期激素失衡可能成为PDD辅助治疗形式。

五、习得性无助模型(LH)

习得性无助是常见的抑郁模型，常用于转基因、行为干预和药理学研究的抗抑郁的有效性验证。

方法：是经多次给予实验动物难以忍受的不可逃避的刺激(如电击)，即便在可逃避的环境中，也呈现出逃避行为缺失。LH行为和抑郁症有非常类似的表现，而且多种抗抑郁药也被证明可改善实验动物LH的行为。LH大鼠在哺乳期对幼崽的关爱行为减少，抑郁样行为增加，这说明了LH模型在PPD动物模型中的可用性。

应用：此模型与人类长期受到轻中度应激(外来刺激伤害事件) 患抑郁症的疾病发展历程相似，也能很好地模仿PPD患者的病因。

针对抑郁症类精神疾病，集萃药康可以通过行为学方法实现急性应激模型的建立，以及其他一系列慢性抑郁模型;同时，对应与抑郁症疾病相关的多个基因。集萃药康也能通过完善的行为学方法对大小鼠的多种抑郁表型进行检测，如糖水偏好、悬尾、强迫游泳等。集萃药康定制小鼠育种服务团队将为您设计一个详细的育种计划。

[1]吴玉珊,谢萍,李倩.产后抑郁动物模型研究进展[J].实验动物科学, 2015(2):5.DOI:10.3969/j.issn.1006-6179.2015.02.012.

[2]P.234 Exposure of pregnant dams to prenatal stress: enhanced vulnerability, and long-lasting alterations in the offspring[J]. M. Mazzelli;;N. Lopizzo;;C. Nadia;;M.A. Riva;;A. Cattaneo.European Neuropsychopharmacology,2020

[3]Maternal postpartum depression is a risk factor for infant emotional variability at 4 months.[J]. Vaever Mette Skovgaard;;Pedersen Ida Egmose;;Smith-Nielsen Johanne;;Tharner Anne.Infant mental health journal,2020

[4]刘漩,吴晓倩,袁可望等.产后抑郁症动物模型研究进展[J].系统医学,2022,7(07):195-198.

[5]High-fat diet induces depression-like behaviour in mice associated with changes in microbiome, neuropeptide Y, and brain metabolome.[J]. Hassan Ahmed M;;Mancano Giulia;;Kashofer Karl;;Fröhlich Esther E;;Matak Andrija;;Mayerhofer Raphaela;;Reichmann Florian;;Olivares Marta;;Neyrinck Audrey M;;Delzenne Nathalie M;;Claus Sandrine P;;Holzer Peter.Nutritional neuroscience,2019

[6]张彦,刘孟华,石碧锐等.产后抑郁症病因临床治疗及动物模型研究进展[J].安徽医学,2022,43(11):1339-1343.

[7]Social stress during lactation, depressed maternal care, and neuropeptidergic gene expression.[J]. Murgatroyd Christopher A;;Taliefar Mohammad;;Bradburn Steven;;Carini Lindsay M;;Babb Jessica A;;Nephew Benjamin C.Behavioural pharmacology,2015

[8]Effect of gut microbiota on depressive-like behaviors in mice is mediated by the endocannabinoid system.[J]. Chevalier Grégoire;Siopi Eleni;GueninMacé Laure;Pascal Maud;Laval Thomas;Rifflet Aline;Boneca Ivo Gomperts;Demangel Caroline;Colsch Benoit;Pruvost Alain;ChuVan Emeline;Messager Aurélie;Leulier François;Lepousez Gabriel;Eberl Gérard;Lledo PierreMarie.Nature communications,2020

　　[9]Chronic psychosocial stress during pregnancy affects maternal behavior and neuroendocrine function and modulates hypothalamic CRH and nuclear steroid receptor expression.[J]. Zoubovsky Sandra P;;Hoseus Sarah;;Tumukuntala Shivani;;Schulkin Jay O;;Williams Michael T;;Vorhees Charles V;;Muglia Louis J.Translational psychiatry,2020