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小鼠胃癌诱发模型造模方法|小鼠胃癌细胞系有哪些

2024-08-27

胃癌(gastric cancer,GC)肿瘤模型对研究肿瘤生长的生物学过程和抗肿瘤治疗药物的研发非常重要。常用胃癌动物模型主要包括:诱导模型、异种移植及基因工程小鼠模型。


一、小鼠胃癌模型造模方法:

1、诱导胃癌小鼠模型

诱导模型包括化学诱癌剂,幽门螺杆菌(Hp),化学诱癌剂联合HP三大类。

1)化学诱癌剂

亚硝基类化合物是目前被公认的胃癌诱发的主要因素之一,因此常被用于诱导胃癌。常用的诱导剂有:甲基硝基亚硝基胍(MNNG) 、甲基亚硝基脲(MNU)等。

评价:诱导方法比较简单,可以模拟药物诱导的自发胃癌过程,但周期长,且不易发生转移,易造成动物死亡,因此不适合周期短及大批量的实验研究。

2)幽门螺旋杆菌诱导

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染是慢性胃病的重要因素,人感染后,会损伤胃壁上皮细胞发生急慢性炎症,最终会导致胃癌。

评价:H.pylori可以模拟人体慢性胃病的发生发展,但需要诱导较长时间,很难发生转移。且在应用H. pylori时,来源有限,要求严格,限制了模型的推广。

3)化学诱癌剂联合HP

由于H.pylori诱导胃癌成瘤率低且周期长,已很少用,目前,H.pylori联合诱癌剂更为常用。

评价:联合模型可模拟人体胃癌发生发展过程,对于研究胃癌的病因有重要意义,但其诱导周期相对较长,且不够稳定,不适宜用于批量实验研究。


2、异种移植

1)原位移植法

胃癌细胞悬液接种法:将肿瘤细胞/胶原复合物注射入胃大弯近胃窦处浆膜下。

瘤组织块移植法:采用医用胶粘贴法,将瘤组织块植入胃壁上。成瘤周期多为12周左右。实验研究发现瘤组织块原位移植法成瘤时间较快,而胃癌细胞悬液原位接种法相对较慢。

两者的比较:胃癌细胞悬液原位接种法的成瘤率和转移率不足于瘤组织块移植法。原位移植法可模拟胃癌生长、侵袭及转移整个过程。优点在于操作简便、快捷,大大提高实验效率;可节约经济成本;成瘤周期较短;成瘤率与转移率等指标均很高。

适用于:研究胃癌生物学行为、对新型抗肿瘤药物进行筛选、评价分子靶向药物的疗效等。

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2)异位移植法

移植部位是裸鼠腋下。另外,为模拟晚期胃癌发生转移,也可在裸鼠腹腔内注入胃癌细胞悬液或瘤组织块。

优点:异位移植法步骤简单,此方法的成瘤率高于诱导法及原位移植法,通常为1~4周即可成瘤,可用于短期实验研究。

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3、基因工程小鼠模型

因工程模型(GEMM)是利用基因修饰手段,在基因组水平改造小鼠基因的表达,自发模拟胃癌的发生。

评价:基因工程小鼠可以很好地评价基因在胃癌的发生机制,对于胃癌的致病机理及药物靶点的开发十分重要。


二、集萃药康常见胃癌细胞株:

1、Hs746T

2、MKN45

3、NCI-N87

4、SNU-16

5、NUGC-4

集萃药康有包括胃癌在内多个癌种的小鼠肿瘤模型,并且可根据客户的研发需要提供诱发性肿瘤小鼠模型、基因工程小鼠肿瘤模型定制、PDX模型以及各类基于细胞系的异体移植肿瘤模型服务。我们可以构建各类皮下,原位或者转移瘤模型,并针对相应的模型提供高度定制化的体内药效学服务。