huPBMC-NCG小鼠是将人外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC）移植到重度免疫缺陷小鼠NCG体内，从而获得的重建人免疫系统的NCG小鼠模型。在NCG小鼠上进行的huPBMC免疫重建效率高，速度快，重建后以淋巴T细胞为主，可用于多种肿瘤免疫药物的评价。huPBMC-NCG小鼠免疫重建后生存周期为5-7周，给药周期相对较短。由于T细胞重建速度非常快，人源T细胞会识别并攻击小鼠组织从而发生移植物抗宿主病（GvHD），因此该模型可以用来评价GvHD药物。

由于huPBMC供体之间的差异性明显，为排除不同供体来源的PBMC对实验结果的影响，集萃药康通过筛选建立了huPBMC供体库，用于保证huPBMC-NCG免疫重建的稳定性。

应用领域

1. 人源肿瘤细胞、肿瘤组织移植（CDX，PDX）

2. 药效评价（小分子、大分子、联合用药）

3. 人类癌症模型

4. 干细胞研究

免疫系统人源化小鼠是指在重度免疫缺陷小鼠（如NCG）体内移植人的造血细胞、淋巴细胞或组织，获得具有人源免疫系统的小鼠模型，包括huPBMC-NCG和huHSC-NCG小鼠。免疫系统人源化小鼠结合CDX或PDX造模，可用于研究人类免疫系统环境下肿瘤的生长，评价抗肿瘤治疗方案，尤其是助力基于免疫治疗的新药开发。

模型数据

huPBMC-NCG

图1. huPBMC-NCG小鼠人源化模型实验设计流程图

huPBMC-NCG小鼠是将人外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC）移植到重度免疫缺陷小鼠NCG体内，从而获得的重建人免疫系统的NCG小鼠模型。在NCG小鼠上进行的huPBMC免疫重建效率高，速度快，重建后以淋巴T细胞为主，可用于多种肿瘤免疫药物的评价。huPBMC-NCG小鼠免疫重建后生存周期为5-7周，给药周期相对较短。由于T细胞重建速度非常快，人源T细胞会识别并攻击小鼠组织从而发生移植物抗宿主病（GvHD），因此该模型可以用来评价GvHD药物。由于huPBMC供体之间的差异性明显，为排除不同供体来源的PBMC对实验结果的影响，需要通过筛选Donor，保证huPBMC-NCG免疫重建的稳定性。

图2. huPBMC-NCG小鼠的生存曲线

分别将来源于供体F和供体G的huPBMC注射到NCG小鼠中，分析huPBMC-NCG免疫重建小鼠的存活时间。由于植入的PBMC为异源免疫细胞，huPBMC-NCG小鼠会随着时间推移产生GvHD，缩短了huPBMC-NCG小鼠的使用窗口期。本研究发现NCG小鼠移植huPBMC一个月左右陆续出现死亡。

图3. huPBMC-NCG免疫重建水平

利用流式细胞技术检测huPBMC-NCG小鼠人源化进程中外周血中人白细胞比例。随着时间推移，huPBMC-NCG小鼠外周血中人白细胞的比例逐渐增加，第三周时平均人白细胞比例超过50%。huPBMC-NCG免疫重建速度快，重建细胞以CD3⁺T细胞为主。数据以Mean ±SEM形式呈现。

图4. 基于huPBMC-NCG小鼠体内药效试验

分别使用两种不同Donor来源的huPBMC细胞构建huPBMC-NCG，并接种PDL1高表达细胞系MDA-MB-231构建皮下荷瘤模型。huPBMC接种后会影响MDA-MB-231在NCG体内的成瘤速度。待肿瘤生长至平均体积约100 mm³时随机分为Vehicle（对照）组及Tecentriq给药组，使用相应药物进行治疗。每周给药2次，连续给药三周。结果显示Tecentriq对肿瘤生长有明显抑制作用（PBMC-01，TGI=45.41%；PBMC-02，TGI= 56.96%）。数据以Mean ± SEM形式呈现。

基于huPBMC-NCG小鼠体内GvHD药效研究

图5. 小鼠在PBMC重建后会出现GvHD表型，弓背，炸毛现象

图6. 基于huPBMC-NCG小鼠评价GvHD药物

将huPBMC尾静脉移植至NCG小鼠体内会产生GvHD的症状，通过给予Abatacept（CTLA4融合蛋白）能够显著缓解GvHD症状。结果显示Abatacept延长了huPBMC-NCG小鼠的生存周期，且随着给药剂量的增加，生存周期明显延长，体重增加。