系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，以患者血液中存在大量的自身抗体和多器官受累为主要临床特征。目前的研究表明遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素均可能引起SLE，因此SLE的发病机理和各类创新药物/疗法亟需被阐述。
模型资源
SLE模型 | 降植烷（Prsitane）诱导小鼠SLE | 免疫重建小鼠诱导SLE模型 | ||
模型特点 | Trex1基因敲除，cGAS-STING-IFNα信号通路激活天然免疫 | hBAFF过表达，B细胞激活，抗体水平升高 | 激活天然免疫和适应性免疫 | 人源化免疫系统pDC细胞激活 |
B6-hBAFF小鼠
模型简介
BAFF是一种B细胞激活因子（B-cell-activating factor of the tumour-necrosis-factor family，BAFF），别名TNF superfamily member 13b（TNFSF13B）。BAFF通常在SLE患者体内过度表达，并与该疾病的发病机制密切相关。过量的 BAFF 表达可以增加自身反应性 B 细胞，驱动自身免疫反应。
集萃药康利用基因编辑技术制作了过量表达人源 BAFF 的转基因小鼠，与野生型小鼠相比，该转基因小鼠的 IgG、IgA 和 IgM 显著升高，同时抗dsDNA抗体水平也显著升高，且小鼠体内的抗体水平随着年龄的增长而逐渐升高，该转基因小鼠的肾脏病理指数显著升高，适用于靶向B细胞及B细胞BTK通路等药物在SLE、狼疮肾炎疾病中的药效评价。
B6-hBAFF小鼠血清中IgA、IgM、IgG浓度持续升高，显著高于对照组小鼠。Anti-dsDNA水平（右上）持续升高并在25周龄出现明显的肾脏病变。
体内药效评价
使用贝利尤单抗（Belimumab）可有效缓解B6-hBAFF小鼠疾病表型。每周一次给B6-hBAFF小鼠腹腔注射10mpk贝利尤单抗，小鼠血清中IgA、IgM、IgG和Anti-dsDNA浓度均显著性降低。
B6-Trex1-KO小鼠
模型简介
TREX1 (DNase III)是哺乳动物细胞的主要 3′-5′DNA核酸外切酶，在细胞死亡和基因组DNA 降解中发挥主要作用。T013987 B6-Trex1-KO小鼠敲除了Trex1 基因，引起TREX1功能障碍，造成DNA累积，从而激活自身免疫反应。该小鼠血清中Anti-dsDNA水平升高，同时出现多器官炎症表型。该模型可用于评估Trex1相关信号通路在SLE中的潜在致病机制，为研究天然免疫介导的自身免疫疾病发病机制及评估SLE的潜在治疗方案提供了有利的工具。
在野生型B6小鼠和 B6-Trex1-KO 小鼠中分别检测血清中Anti-dsDNA水平。在 7 至 21周龄的雌性小鼠以及雄性小鼠中，B6-Trex1-KO 小鼠血清中Anti-dsDNA水平显著高于对照野生型小鼠。
B6-Trex1-KO小鼠（6周龄）各组织脏器中炎性细胞浸润增加：（A）肾脏病理切片，B6-Trex1-KO小鼠出现炎性细胞浸润（黑色箭头），出血（红色箭头）；（B）心脏病理切片，B6-Trex1-KO小鼠出现炎性细胞浸润（黑色箭头），心肌细胞坏死（红色箭头），间质水肿（黄色箭头）；（C）肝脏病理切片，B6-Trex1-KO小鼠出现炎性细胞浸润（黑色箭头），坏死（红色箭头箭头），出血（黄色箭头）；（D）脾脏病理切片，B6-Trex1-KO小鼠出现巨核细胞（黑色箭头）。
G1：野生雌性小鼠，G3：B6-Trex1-KO雌性小鼠，G4：野生雄性小鼠，G6：B6-Trex1-KO雄性小鼠。上排，Scale Bar=500 μm；下排，Scale Bar=100 μm。
降植烷（Prsitane）诱导的小鼠SLE模型
造模方式：使用DBA/1JGpt、C57BL/6JGpt、BALB/cJGpt雌性小鼠造模，造模方法为腹腔注射降植烷（Prsitane）诱导。
注射Pristane后19周，进行小鼠肾脏病理分析，结果显示肾脏病变。