60% HFD 饮食诱导的肥胖(DIO)模型及其药效评价

肥胖是受饮食、环境和遗传等多种因素影响的一类代谢异常性疾病,除体重的增加外可能还导致糖尿病、高血压、高血脂、心脏病等一系列并发症。为深入研究肥胖机制和评价相关治疗药物,集萃药康开发了一系列肥胖小鼠模型,包括饮食诱导的肥胖模型和基因突变导致的自发肥胖模型,同时可提供基于此类模型的药效评价服务。

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60% HFD 饮食诱导的肥胖(DIO)模型及其药效评价

1. 研究概览

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图1. DIO造模研究概览。HFD:60% 高脂饲料;HFHSD:45% 高脂高糖饲料。实验阶段:12-20周。

 

2. 60% HFD DIO模型验证数据

(1) DIO体重增长曲线

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图2  C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养后体重逐渐升高。

 

(2) DIO小鼠体脂比显著升高并伴随高瘦素血症

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图3  C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养12周后体脂比显著升高,血液中瘦素水平显著升高。

 

(3) DIO小鼠血糖及胰岛素水平显著升高

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图4 C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养12周后禁食血糖以及胰岛素水平显著升高

 

(4) DIO小鼠糖耐量显著受损

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图5  DIO小鼠糖耐量检测。C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养12周后糖耐量显著受损。


(5) DIO小鼠胆固醇水平显著升高

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图6  DIO小鼠血脂水平检测。C57BL/6JGpt小鼠经60%高脂饲料喂养16周后血液中胆固醇水平显著升高


(6) DIO小鼠血液ALT水平升高,肝脏出现脂肪变

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图7  DIO小鼠肝功能检测及肝脏病理。小鼠经60%高脂饲料喂养16周后血液ALT水平升高,肝脏出现脂肪变


(7) Semaglutide显著减低DIO小鼠禁食血糖和胰岛素水平并改善糖耐量

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图8给药后DIO小鼠禁食血糖、胰岛素水平及糖耐量检测


(8) Semaglutide显著减低DIO小鼠血液中胆固醇水平

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图9  给药后DIO小鼠血脂水平检测


(9) Semaglutide显著改善DIO小鼠的肝损伤及脂肪肝

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图10  给药后DIO小鼠肝功能及肝脏病理检测