BKS-db糖尿病模型及其药效评价
糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素导致胰岛功能减退,胰岛素抵抗等,进而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱的常见疾病。糖尿病主要分为I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病及其他特殊类型的糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病在糖尿病患者中所占的比例最 大,约为90%左右。集萃药康通过基因编辑技术及饮食诱导造模方法构建了相应的糖尿病模型,用于Ⅱ型糖尿病发病机制研究及治疗药物筛选评价。
1. 研究概览
图1. BKS-db模型研究概览。实验阶段:8-12周,用鼠量:10-12只/组,5-8组。
2. BKS-db模型验证数据
(1)体重曲线
图2. BKS-db小鼠自4周龄后体重迅速增长。数据以Mean±SEM呈现。
(2)血糖水平
图3. BKS-db小鼠血糖较对照显著升高,并在8周龄后维持稳定。数据以Mean±SEM展示,n=6。
(3)胰岛素水平
图4. 8周龄BKS-db小鼠血液中胰岛素水平显著高于对照小鼠。数据以Mean±SEM展示,n=6。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****,P<0.0001。
(4)血脂水平
图5. 8周龄BKS-db小鼠血液中血脂四项(甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇)水平显著高于对照。
数据以Mean±SEM展示,n=20。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****,P<0.0001。
(5)肝功能检测
图6. 8周龄BKS-db小鼠血液中谷丙转氨酶与谷草转氨酶的水平显著高于对照。数据以Mean±SEM展示,n=20。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*,P<0.05;****,P<0.0001。
(6)肝脏与胰岛病变
图7. BKS-db小鼠12周龄后肝脏出现明显的脂肪变性,并且胰腺中的胰岛组织结构紊乱。
(7)早期糖肾症状
图8. 12周龄后BKS-db小鼠24h尿液中mAlb的水平显著提高。数据以Mean±SD展示。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*,P<0.05。
3. BKS-db模型药效数据
(1)药物干预对BKS-db糖尿病小鼠血糖的影响
图9. 在受试药物干预下BKS-db糖尿病小鼠的血糖明显降低。数据以Mean±SEM展示。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**,P<0.01; ***,P<0.001与BKS-db + PBS组相比较。