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UOX-KO高尿酸模型及其药效评价
高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)是是一种常见的嘌呤代谢性疾病,由嘌呤代谢紊乱造成尿酸生成增加或排泄减少而形成。高尿酸血症是引发痛风的重要因素,还与心血管疾病、慢性肾功能衰竭相关。引发高尿酸血症的因素较多,包括遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯等。随着对HUA研究的深入,构建合适的高尿酸血症动物模型成为揭示其发病机制与研发治疗药物亟需解决的问题。
UOX小鼠表型及药效验证
(1)Uox-KO 小鼠血尿酸水平显著增加
与 C57BL/6 小鼠相比,Uox-KO 小鼠血清尿酸水平显著增加,且雄性和雌性 Uox-KO 小鼠在 8-16 周龄的血尿酸水平相近,检测值在400-600umol/L。而 Uox-KO 小鼠经别嘌呤醇(200μg/ml)干预后血尿酸水平显著降低。以上结果说明,Uox-KO 小鼠的血尿酸水平明显升高,为合适的高尿酸血症模型小鼠,别嘌呤醇干预能显著降低 Uox-KO 小鼠血清尿酸水平,但对体重没有影响。
(2)UOX-KO小鼠肾脏病理观察
与 C57BL/6 小鼠相比,Uox- KO 小鼠肾脏损伤显著增加,表现为炎性细胞浸润(黄色箭头),大量的肾小球萎缩(红色箭头),肾盂肾盏扩张呈囊腔状(黑色箭头),并可见间质纤维组织增生,少量肾小管可见均质红染物质渗出。