B6-Alms1-del MASH模型及其药效评价
肝脏是物质和能量代谢的重要枢纽，通常在酒精、药物、有毒化合物等作用下，造成急性或慢性肝损伤，如果得不到有效缓解，可进一步恶化为肝纤维化、肝硬化或肝癌。因此，实验性肝病动物模型对研究肝病发病机理、筛选治疗药物有重要意义。根据研究报导，肝脏疾病模型根据其发病历程主要分为急/慢性肝损伤动物模型、脂肪肝动物模型、肝纤维化动物模型、肝硬化动物模型、肝癌动物模型等几大类型。集萃药康可提供肝纤维化模型、代谢功能障碍相关脂肪性肝病模型及相关的药效评价服务。
B6-Alms1突变小鼠从8周龄开始出现肥胖和高血糖，并在20周龄左右出现脂肪肝。B6-Alms1突变小鼠在西方饮食喂养下可在短时间（6周）内出现NASH/MASH的典型症状，包括显著的系统性代谢紊乱（肥胖、高脂血症）和严重脂肪变性、炎症、肝细胞膨胀和肝脏轻度纤维化。
1. B6-Alms1-del MASH模型验证数据
（1）体重曲线
图1. B6-Alms1-del MASH模型体重增加。数据以Mean±SD展示，n=5~15。
（2）肝脏形态学
图2. 喂养6周后的B6-Alms1-del MASH模型出现严重的脂肪肝表型。数据以Mean±SD展示，n=5。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。***，P<0.001。
（3）血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平
图3. 喂养6周后的B6-Alms1-del MASH模型血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高。数据以Mean±SD展示，n=5~20。
使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。****，P<0.0001。
（4）肝脏甘油三酯和总胆固醇水平
图4. 喂养6周后的B6-Alms1-del MASH模型肝脏TG和总胆固醇水平显著升高。数据以Mean±SD展示，n=5。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**, p<0.01。
（5）血浆肝酶
图5. 喂养6周后的B6-Alms1-del MASH模型血浆肝酶水平显著升高。数据以Mean±SD展示，n=5。
使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****, p<0.0001。
（6）肝脏组织学
图6. B6-Alms1-del MASH模型在14周时（WD喂养6周）出现脂肪变性、炎症和细胞空泡等病症。数据以Mean±SD展示。
#：21周龄B6-Alms1突变小鼠；^：14周龄的B6-Alms1突变小鼠（WD喂养6周）。
2. B6-Alms1-del MASH模型药效数据
（1）MGL-3196与Semaglutide药物干预显著降低B6-Alms1-del MASH模型体重
图7. MGL-3196与Semaglutide药物干预显著降低B6-Alms1-del MASH模型体重。数据以Mean±SD展示，n=7。
使用one-way ANOVA with Tukey's post hoc test方法进行统计学分析。*，P<0.05；***，P<0.001；****，
（2）MGL-3196与Semaglutide药物干预改善B6-Alms1-del MASH模型血脂
图8. MGL-3196与Semaglutide药物干预改善B6-Alms1-del MASH模型血脂。数据以Mean±SD展示，n=5~7。
使用one-way ANOVA with Tukey's post hoc test方法进行统计学分析。***，P<0.001；****，P<0.0001。
（3）MGL-3196与Semaglutide药物干预改善B6-Alms1-del MASH模型的肝酶水平
图9. MGL-3196与Semaglutide药物干预改善B6-Alms1-del MASH模型肝酶ALT和AST的水平。数据以Mean±SD展示，n=5~7。
使用one-way ANOVA with Tukey's post hoc test方法进行统计学分析。**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。