研究概览

SD DIO是指由高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型，由于摄入过多脂肪酸，使体内脂肪合成增加并过度积累引起肥胖。大量文献证明机体的过度肥胖可导致脂肪及肝脏等组织的胰岛素受体敏感性下降，从而产生胰岛素抵抗等糖尿病症状[1-4]。

集萃药康在 SD/Gpt 大鼠 4-5 周龄时开始分别用 60%高脂饲料（D12492） 或40%高脂饲料（D09100301） 喂养， 进行诱导造模。 此品系大鼠可表现出明显的体重增加， 血糖升高、 胰岛素水平升高及葡萄糖耐受受损等肥胖和糖尿病相关症状， 可用于研究糖尿病、 炎症、脂肪肝等代谢类疾病。 

模型验证数据

(1)   体重曲线

图1. SD大鼠体重增长曲线。

SD大鼠经 60%高脂饲料（D12492）喂养后体重较对照组明显增加。数据以Mean ± SD 形式呈现， 使用 unpaired two-tailed Student's t-test 方法进行统计学分析。***p<0.001; ****p<0.0001; G1 vs G2。

(2)   血糖曲线

图2.  高脂喂养8周后SD大鼠的OGTT曲线

对照及高脂喂养的SD大鼠禁食 6 小时后按 2g/kg 剂量葡萄糖溶液灌胃，分别在灌胃后0,15,30,60,90和120min时检测血糖，结果显示经60%高脂饲料喂养8周后SD/Gpt大鼠的糖耐量显著性减低。数据以 Mean± SD 形式呈现，使用 unpaired two-tailed Student's t-test 方法进行统计学分析。**,  P<0.01,G1 vs G2。

(3)   高脂诱导8-12周后SD大鼠血清中血脂四项检测结果

图3  SD大鼠60%HFD诱导8-12W后血清中血脂四项检测结果

60%高脂饲料喂养8W-12W的大鼠血清总胆固醇、高密度脂肪酸、低密度脂肪酸含量显著高于显著高于常规饮食对照组，血清甘油三酯含量显著低于常规饮食对照组。数据以 Mean± SD 形式呈现，使用one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test 方法进行统计学分析,*,P<0.05; **,P<0.01; ****,p<0.001；****p<0.0001。

(4)  高脂诱导12W后大鼠血清中瘦素与胰岛素含量

图4  SD大鼠60%HFD诱导12W后血清中瘦素（leptin）与胰岛素（Insulin）含量

60%高脂饲料喂养12周后的SD 大鼠血清中胰岛素及瘦素含量显著高于常规饮食对照组。数据以Mean ± SD形式呈现， 使用 one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test 方法进行统计学分析,**,P<0.01; ***,p<0.001。

(5)  SD大鼠60%HFD诱导15W后肝脏表观及组织学变化

图5  SD大鼠60%HFD诱导15W后脏器及各部分脂肪图片

60%高脂饲料喂养15W周后可见SD 大鼠肝脏体积略增大，包膜紧张光滑，色黄。

图6  SD大鼠60%HFD诱导15W后肝脏病理其切片

60%HFD喂养大鼠肝脏脏器指数明显小于对照组，从肝脏病理切片观察，60%HFD喂养大鼠，肝细胞发生明显水肿合并脂肪变性。油红染色可见高脂组大鼠明显脂滴沉积。

药效测试数据

(1) 药物干预对 SD DIO 大鼠各部位脂肪重量的影响

图7  Orlistat 干预后SD大鼠的体重曲线

60%高脂饲料喂养8周后的SD DIO给予Orlistat 干预后，G3组体重有下降趋势，n=8-10 。

图8  Orlistat干预后对 SD DIO 大鼠各部位脂肪重量的影响

Orlistat 干预 25天后显著降低 DIO 小鼠身体各部位的脂肪重量。n=8-10，数据以Mean ± SEM 形式呈现， 使用 one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test 方法进行统计学分析。*,P<0.05;**,P<0.01; ***，P<0.001。

参考文献

[1]. Oana Sandu1, Keying Song, et al. "Insulin Resistance and Type 2 Diabetes in High-Fat– Fed Mice Are Linked to High Glycotoxin Intake." Diabetes 2005 Aug; 54(8): 2314-2319.

[2]. NawelHamza, et al. "Treatment of high fat diet induced type 2 diabetes in C57BL/6J mice by two medicinal plants used in traditional treatment of diabetes in the east of Algeria." Journal of Ethnopharmacology 27 January 2011, Pages 931-933

[3].Barrachina, M. N., Moran, L. A., Izquierdo, I., Casanueva, F. F., Pardo, M., & Garcia, A. (2020). Analysis of platelets from a diet-induced obesity rat model: elucidating platelet dysfunction in obesity. Sci Rep, 10(1), 13104. doi:10.1038/s41598-020-70162-3

[4].Kuraji, R., Fujita, M., Ito, H., Hashimoto, S., & Numabe, Y. (2018). Effects of experimental periodontitis on the metabolic system in rats with diet-induced obesity (DIO): an analysis of serum biochemical parameters. Odontology, 106(2), 162-170.