2023年5月26日，国家卫生健康委办公厅公布了关于开展老年痴呆防治促进行动（2023—2025年）的通知，函中提到，随着我国人口老龄化的逐渐严重，以阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD)

为主的老年痴呆疾病发病人数持续增加，给家庭和社会带来沉重负担，因此国家决定开展以宣传、筛查、早期干预等措施为主的老年痴呆防治促进行动，以期促进健康老龄化的发展。

2023年9月21日是第30个“世界阿尔茨海默病日”，整个9月也是世界阿尔茨海默病月。今年的宣传主题为“立防立治 无问早晚（never too early, never too late）”。由于AD的发病机制尚未明确，至今也没有能够彻底治愈的药物出现，新药开发成功率低，成为医学领域的百慕大三角，这也是目前社会更多寄希望于从早期筛查和预防开始，从源头截断AD发生发展的原因。

阿尔茨海默病( AD)新药开发

尽管新药开发的道路困难重重，但全球各大药企和科研人员依旧迎难而上，投入大量精力和经费，迫切想要加快AD新药研发的进度。近几年来，在AD的新药研发上也取得了一些进步。今年7月在荷兰阿姆斯特丹的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，礼来公司报告了Donanemab单抗治疗早期症状性阿尔茨海默病的3期临床试验最 新的完整数据，数据显示Donanemab能够彻底清除大脑中的β-淀粉样蛋白并显著减缓早期阿尔茨海默病患者的疾病进程^[1]；而基因治疗技术的发展，也为AD的治疗提供了新的方向。9月14日，Anavex宣布在研产品口服阿尔兹海默病新药Anavex2-73(blarcamesine)，一款σ1受体激动剂，通过激动σ1受体起到保护健康基因表达和阻止有毒RNA转录为蛋白质的作用，IIb/III研究结果显示该产品能够显著减缓AD患者认知功能下降，主要终点为AD评定量表(ADAS-Cog)和日常生活活动量表(ADCS-ADL)的改善，关键次要终点为临床痴呆评分总和的改善；同时临床效果由两个独 立的生物标志物补充：一是血浆中病理性β淀粉样蛋白水平显著降低，二是MRI(磁共振成像)扫描的病理性脑萎缩率显著减缓^[2]。

AD药物开发动物模型：FAD^4T小鼠模型实验数据

AD药物的开发离不开有效的动物模型的加持，集萃药康在AD领域深耕三年，致力于为奋斗在研究一线的科研人员提供优质的小鼠模型及药效服务，目前不仅有国内首 个拥有自主产权的FAD^4T小鼠模型，同时可提供FAD^{3T(APP/PS1/Tau)}等经典AD小鼠模型。

1. FAD3T(APP/PS1/Tau)小鼠在4月龄可检测到Aβ斑块

图1.FAD3T(APP/PS1/Tau)小鼠脑区Aβ斑块表达检测

FAD^{3T(APP/PS1/Tau)}小鼠分别在4、6月龄时进行安乐，灌流取脑并固定、包埋，通过免疫组化染色检测Aβ斑块的表达，IHC结果显示，在4月龄的FAD^{3T(APP/PS1/Tau)}小鼠皮层、海马下托可检测到Aβ斑块。Ctx: Cortex（皮层）；Hip: Hippocampus（海马）；Sub: Subiculum（海马下托）。标尺，200μm。

2. FAD3T(APP/PS1/Tau)小鼠在4月龄时Tau蛋白231位点磷酸化显著增加

图2.Tau蛋白231位点磷酸化

图A、B，Western blot检测4月龄B6小鼠和FAD^{3T(APP/PS1/Tau)}小鼠皮层、海马中Tau蛋白231位点磷酸化的表达。图C，IHC检测4月龄B6小鼠和FAD^{3T(APP/PS1/Tau)}小鼠皮层、海马和小脑中Tau蛋白231位点磷酸化的表达（图2C）。Ctx: Cortex（皮层）；Hip: Hippocampus（海马）。标尺，100μm。

3. FAD3T(APP/PS1/Tau)小鼠在6月龄出现空间学习记忆障碍

图3.FAD3T(APP/PS1/Tau)小鼠在水迷宫试验中表现出空间学习记忆障碍

6月龄B6小鼠和FAD^{3T(APP/PS1/Tau)}小鼠水迷宫实验(n=9-12)。图A，小鼠逃避潜伏期。图B，小鼠穿越目标平台次数。图C，小鼠在目标象限的停留时间。图D，小鼠首次到达目标平台的时间。数据以MEAN ± SEM表示，采用unpaired two tailed Student’s t test分析。

参考文献：

1. Alzheimer’s Association Statement on Donanemab Phase 3 Data Reported at AAIC 2023.

2. https://www.anavex.com/post/anavex-sphase2b-3trialofblarcamesine-anavex-2-73-inpatientswithalzheimer-sdisease