正如瑞幸的广告语“美酒加咖啡，就爱这一杯”，其与茅台联名的“酱香拿铁”一经推出就火爆全网，很多门店一杯难求。但是美酒虽好，也要适量饮用哦，小心肝脏发出抗议！

酒精性脂肪肝病概述

酒精性脂肪肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏损伤性疾病。长期酗酒数月或数年会导致大多数患者出现酒精性脂肪肝。继续大量饮酒的个体中，高达三分之一会发展为酒精性肝炎（ASH）约20%ASH患者发展成酒精性肝硬化（AC），且近2%的肝硬化患者最终发展为原发性肝细胞癌（HCC）^[1]。根据世界卫生组织发布的《2018年全球酒精与健康状况报告》，目前全球饮酒者有23亿人，其中约有10亿人为重度饮酒者。2016年流行病报告显示，全球因使用酒精过度而死亡的约有300万人占所有死亡人数的5.3 %，是全球疾病负担的5.1%。显然，酒精性肝病已经成为威胁人类健康的一大杀手。

酒精性脂肪肝的临床表现

酒精性脂肪肝的临床表现与肝脏脂肪浸润的程度成正比，慢性或急性饮酒导致肝脏脂肪（甘油三酯）占肝脏重量的5-10%以上可诊断为酒精性脂肪肝，当出现特定的组织病理特征，如肝脂肪变性、肝细胞气球样变以及中性粒细胞浸润等症状时，则可以诊断为酒精性脂肪性肝炎。

戒酒是治疗酒精性肝病最基本的措施，同时也是预防酒精性肝病的关键。对于轻度或中度脂肪肝患者，戒酒后肝内脂肪沉积逐渐消退，酒精肝可获得好转，甚至可以完全恢复正常。但是由于酒精性脂肪肝缺乏特异性的临床症状，所以很多患者会错过酒精肝的最佳诊疗时间，导致酒精肝进一步恶化，引发肝硬化和肝癌。对于这类患者则在戒酒的基础上还需要治疗肝损伤、防治合并存在的其他肝病、阻止或逆转肝纤维化的进展、促进肝再生、减少并发症等。

目前市面上治疗酒精性肝病的药物种类

目前市面上治疗酒精性肝病的药物主要包括：

①糖皮质激素：可改善重症酒精性肝炎（Maddrey指数≥32）患者28d的生存率，但对90d及半年生存率改善效果不明显。

②美他多辛：加速酒精从血清中清除，有助于改善酒精中毒症状、酒精依赖以及行为异常，从而提高生存率。

③S-腺苷蛋氨酸：改善酒精性肝病患者的临床症状和生物化学指标。

④多烯磷脂酰胆碱：预防酒精性肝病患者组织学恶化。

⑤一些保肝抗炎药物：如水飞蓟素类、还原型谷胱甘肽、双环醇等可一定程度上改善肝脏生物化学指标。

⑥多种抗肝纤维化的中成药或方剂用于抗纤维化治疗，但高质量的循证医学证据不足，需进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以客观评估其疗效和安全性^[2]。

集萃药康酒精性肝病小鼠模型：探究酒精性肝病机制与新药研发

还有一些治疗酒精性肝病的药物正在临床前研发阶段，如Hx-001、TERT-101、PMK-M02GI1等，集萃药康独立开发了酒精性肝病小鼠模型以满足临床前药物开发。在该模型中，经过造模的B6小鼠和野化鼠显示出肝功能受损、肝纤维化以及炎症细胞浸润等症状，能够较好地模拟酒精性脂肪肝病的临床特征，从而有助于酒精性肝病机制探究及新药的研发。

造模后的B6小鼠和野化鼠750 ALT、AST、肝重体重比显著升高，ALB含量降低。

造模后B6小鼠中促炎基因Il-1β、Tnfα、Cxcl2、Ccl2、Il6表达水平显著升高。

造模后，B6小鼠肝脏天狼星红染色结果显示其肝脏出现明显的纤维化。

酒精饲料喂养促进B6小鼠和750小鼠中性粒细胞浸润。

集萃药康专注动物模型研发，生产，销售并提供相关技术服务，丰富的模型资源能够满足客户的多样化需求，除酒精肝疾病模型外，还有非酒精性脂肪肝等多种其他代谢性疾病模型火热销售中，欢迎各位老师前来咨询!

参考文献：

1. Avila MA, Dufour JF, Gerbes AL, Zoulim F, Bataller R, Burra P, Cortez-Pinto H, Gao B, Gilmore I, Mathurin P, Moreno C, Poznyak V, Schnabl B, Szabo G, Thiele M, Thursz MR. Recent advances in alcohol-related liver disease (ALD): summary of a Gut round table meeting. Gut. 2020 Apr;69(4):764-780.

2. 酒精性肝病防治指南（2018年更新版）