每年的10月20日是世界骨质疏松日，2023年世界骨质疏松日中国主题为“强肌健骨，防治骨松”。提到骨质疏松，想必大家并不陌生，骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是一种以骨量减低、骨组织微结构损坏导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的的全身性骨病^[1]。根据世界卫生组织统计显示，全球骨质疏松症患者总数已超过2亿，骨质疏松症已被世界卫生组织列为仅次于心血管疾病的第二大危害人类健康的疾病。骨质疏松症患者初期无明显症状，极易被忽视，随着病情进展，患者可能会出现腰背酸痛、乏力及关节痛等一系列的表现，严重时会出现驼背、身高变矮及脆性骨折等情况，致残致死率高，严重影响患者生活质量，因此骨质疏松症也被称为“沉默的杀手”。

骨质疏松并非老年人的专属

由于骨质疏松更容易发生在老年人当中，大多数人对它的印象可能是一种老年人专属疾病，但事实上骨质疏松并非老年人的专属，根据病因的不同，骨质疏松可以分为原发性和继发性两大类，其中原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松症。绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5～10年内，老年性骨质疏松症一般指70岁以后发生的骨质疏松，特发性骨质疏松症则主要发生在青少年当中；继发性骨质疏松症为继发于其他疾病或药物等明确原因所致的骨质疏松症，过量饮酒或咖 啡因以及吸烟都有可能会导致骨质疏松，可发生于各个年龄层人群。

骨质疏松症治疗现状

对于骨质疏松症的治疗，主要是预防骨质疏松症的进一步发展、避免骨质进一步减少，消除可能的骨折危险因素，提高患者的生活质量。调节生活方式是最为基础的治疗措施，包括摄入富含钙质、低盐和适量蛋白质的均衡膳食，规律的负重及肌肉力量练习以及避免过量饮用咖啡和碳酸饮料等影响骨代谢的饮品等。骨质疏松症的进一步治疗需要药物干预，抗骨质疏松症药物按作用机制分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、双重作用药物、其他机制类药物及中成药。目前单克隆抗体药物是骨质疏松药物市场的主力军，包括近年来新批准的由安进公司研发的地舒单抗以及优时比和安进公司合作研发的罗莫单抗。预计随着越来越多新型骨质疏松症药物的获批上市，骨质疏松症药物市场竞争将更加激烈。

多款骨质疏松症小鼠模型：助力骨质疏松症机制研究及药物研发

为了助力骨质疏松症机制研究及药物研发，集萃药康构建了多款骨质疏松症小鼠模型，包括基因编辑的自发OP模型、去卵巢法构建的OP模型等。

1、去卵巢法构建的OP模型

去卵巢法构建的OP模型是将适龄雌鼠通过手术去势引起雌激素缺乏，用于模拟人类女性绝经后雌激素水平降低引发的骨质疏松。一般来说，将小鼠卵巢摘除后正常饮食8~12周，即可建立骨质疏松模型。

12周雌鼠摘除卵巢12周后的体重明显高于假手术组，小鼠卵巢摘除后子宫的脏器系数显著降低，骨密度显著降低。取小鼠股骨进行HE染色，结果显示模型组相比于假手术组，大体上股骨骨组织的骨小梁边缘粗糙，骨小梁间隙增大，骨小梁排列不齐且有断点，骨髓腔内空泡增多。

2、基因编辑的自发OP模型

基因编辑的自发OP模型是采用BAC转基因技术将完整的人类RANKL基因转入B6小鼠，获得B6-hRANKL转基因小鼠模型，可自发出现骨质疏松症状。进一步将B6-hRANKL-Tg转基因小鼠与mOPG-KO小鼠配繁，获得了B6-hRANKL-mOPG+/-模型，RANKL的过表达和OPG的下调使得该模型表现出更加严重的骨质疏松表型，可用于评价靶向人RANKL的抗骨质疏松药物的疗效。

Micro CT影像图结果显示：与野生型小鼠相比，B6-hRANKL-mOPG+/-小鼠的骨小梁数量减少，骨密度降低，抗人类RANKL抗体（Prolia / Denosumab）干预后，B6-hRANKL-mOPG+/-小鼠的骨小梁数量增多，骨密度增高，表型得到很好改善。

不同模型表型特征和应用方向比较

集萃药康深耕模式动物领域多年，专注模型研发，拥有丰富的模型构建经验，并自主建立了肿瘤、代谢、自免、神经等药理药效平台，可提供临床前的体内、外药效评价服务。

【参考文献】

1.罗湘杭,周若玙. 骨质疏松的病因及发病机制研究进展[J]. 山东大学学报 (医学版), 2021, 59(6): 10-14.2.

2.原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）