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实验动物模型常见病原体 | 警惕小鼠肝炎病毒(MHV)!

2023-11-27

小鼠肝炎病毒(MHV)是什么病?

小鼠肝炎病毒(MHV)属冠状病毒科冠状病毒属,为单链RNA病毒,最初于1949年被发现,至今仍是世界范围内最常见的感染实验小鼠的病原之一。根据发病机制MHV可分为呼吸毒株(多变株)和肠毒株两种生物型,具有明显不同的组织趋向性。呼吸毒株进入宿主首先在鼻上皮细胞中复制,二次侵害后可传播到全身各个组织,尤其是肝和淋巴组织。由于呼吸毒株对组织具有非选择趋向性的特点,经常对血清、肿瘤、细胞系或其他小鼠来源的生物制品造成污染。肠毒株在肠黏膜中复制,很少扩散到其他组织,往往通过粪便以高滴度的形式排出,因此具有高度传染性。


MHV的传播与感染

MHV可通过气溶胶、受污染物或直接接触经口或呼吸道传播,受感染小鼠及其粪便、鼻咽渗出液、尿液、细胞培养物及移植物(肿瘤)均是传染源,部分研究认为MHV还存在垂直传播的可能性。MHV能够垂直传播表明在剖宫产或胚胎移植的净化过程中,可能存在通过污染胚胎传染的风险,并且胚胎干细胞、胚胎和其他种质的液氮储存罐也可能是MHV交叉污染的一种新方式。


MHV传染性极强,一旦发生较难清除,数十年来在国内外小鼠种群中均有流行。2009年欧洲和美国的研究发现,MHV在实验动物中的感染率排名第三,仅次于小鼠诺如病毒和小鼠细小病毒。而2023年发布的文章,统计了北美或者欧洲送检动物的情况,显示MHV的流行率逐年下降。根据国内发表的数据显示,目前全国各地的总检出率约为5%。


MHV感染后引起的症状和持续时间与MHV毒株的类型、感染剂量及途径、宿主状态(遗传背景、年龄和免疫状态)等因素有关。在免疫正常的成年小鼠中,MHV多为无症状的亚临床感染或慢性 感染,而幼龄小鼠首次感染MHV可表现出高致病性和高死亡率。不同品系小鼠对MHV的遗传易感性有很大差异,C57、DBA和Nu/Nu小鼠感染该病毒很容易产生临床症状,其临床表现为肝炎、脑炎、肠炎和渐进性消耗综合征,病理特征为多灶性坏死、白细胞浸润和合胞体形成。还有文献报道小鼠感染MHV后出现两后肢松弛性麻痹、全身抽搐或转圈运动,但并不常见。


小鼠肝炎病毒(MHV)防治方法

天哪,这么厉害的传染病,怎样才能保护我的小鼠不受MHV感染呢?

最 好的方法就是阻止携带MHV的动物或相关动物产品进入设施!

 

携带MHV的动物或动物产品是最主要的传染源,因此在引进动物时,务必确保外来引进动物来自无MHV的鼠群。在此就需要各动物设施的管理人员或兽医对引进的动物健康状况进行严格的把关,可以通过供应商的评估、健康报告的审核以及对引进动物的抽检确定动物的健康,以确保引进动物质量合格。就拿小吉自己举例,集萃药康对小鼠生产种群进行严格封闭管理,不引进活体动物,使用哨兵鼠进行动物健康监测,包括每季度自检和第三方外检,此外还会定期对免疫缺陷小鼠进行PCR检测MHV。再加上设施内规范的饲养管理和严格的环境消毒,对物料的严格质控,可靠的防野鼠措施,免疫健全动物和免疫缺陷动物隔离饲养,有效确保动物安全。此外,当外来动物进入集萃实验设施时,必须通过生物进化进行隔离,对所有引进设施的小鼠及涉及小鼠的相关生物制品,每批次都进行抽检。最后,在选择引进小鼠时要优选合格的供应商,能够提供引进动物所在设施房间最近3个月的哨兵动物健康报告,确认包装盒完好,进行严格的隔离检疫,检疫合格后再开始实验操作,避免潜在的微生物风险。


发现有MHV感染要怎么办!

1、建议对阳性动物进行淘汰扑杀:若动物设施中检测到MHV阳性,建议对阳性动物进行淘汰扑杀,重新净化环境及引进小鼠,MHV病毒会影响动物的免疫状态从而影响实验进行。

2、选择负压隔离器进行隔离饲养避免交叉感染:如果动物非常重要必须保留,可选择负压隔离器进行隔离饲养避免交叉感染,其余动物全部安乐死,采取胚胎移植的方法进行净化。生物净化时需考虑部分可通过垂直传播的部分MHV毒株的特性,研究表明透明带对小鼠胚胎抗MHV感染具有显著的保护作用,但从子宫角冲洗出它们的培养基会被病毒污染,在新鲜培养基中反复清洗完整的胚胎可以降低污染的风险。

3、采用"Burnout"方法:当然也可以采用"Burnout"的方法对其进行控制,这个方法需要配合动物设施的管理进行,最有效的方法还是生物净化。


参考资料:

[1]陈雪婷, 刘佳. 小鼠肝炎病毒研究进展[J]. 解剖科学进展, 2018, 24(4):4.

[2]孙德明,李根平,陈振文,等.实验动物从业人员上岗培训教材[M].北京:中国农业大学出版社,2011:104-105.

[3]田克恭,贺争鸣,刘群,等.实验动物疫病学[M].北京:中国农业出版社,2014:464-467.

[4]Pritchett-Corning KR, Cosentino J, Clifford CB. Contemporary prevalence of infectious agents in laboratory mice and rats. Lab Anim. 2009; 43: 165–73.

[5]Albers TM, Henderson KS, Mulder GB, Shek WR. Pathogen Prevalence Estimates and Diagnostic Methodology Trends in Laboratory Mice and Rats from 2003 to 2020. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2023 May 1;62(3):229-242.

[6]Liu L, Chen Wl. Leader sequences of coronavirus are altered during infection[J]. Front Biosci (Landmark Ed), 2018, 23: 27-35.

[7]Kyuwa S, Tagawa Y, Shibata S, Doi K, Machii K, Iwakura Y. Murine coronavirus-induced subacute fatal peritonitis in C57BL/6 mice deficient in gamma interferon. J Virol. 1998; 72: 9286–90.

[8]刘香梅, 赵维波, 袁文, 等. ICR小鼠自然感染小鼠肝炎病毒后抗原抗体的变化[J]. 中国比较医学杂志, 2014, 24(7): 37-40

[9]Scavizzi F, Raspa M. Tissue distribution and duration of mouse hepatitis virus in naturally infected immunocompetent ICR (CD-1) and immunodeficientathymic nude-nu mouse strains used for ovarian transplantation and in vitro fertilization[J]. Lab Anim, 2004, 38(2): 189-199. Matthews AE, Weiss SR,

[10]Barthold S W, Smith A L. Mouse hepatitis virus[M]//The mouse in biomedical research. Academic Press, 2007: 141-178.

[11]Compton S R, Ball-Goodrich L J, Paturzo F, et al. Transmission of enterotropic mouse hepatitis virus from immunocompetent and immunodeficient mice[J]. Comparative medicine, 2004, 54(1): 29-35.

[12]Liu L, Chen W. Leader sequences of coronavirus are altered during infection[J]. Frontiers in Bioscience-Landmark, 2018, 23(1): 27-35.

[13]Homberger F R. Enterotropic mouse hepatitis virus[J]. Laboratory animals, 1997, 31(2): 97-115.

[14]Carthew P, Wood M J, Kirby C. Pathogenicity of mouse hepatitis virus for preimplantation mouse embryos[J]. Reproduction, 1985, 73(1): 207-213.

[15]Barthold S W. Mouse hepatitis virus biology and epizootiology[J]. Viral and Mycoplasmal of Laboratory Rodents, 1986: 571.

[16]Jacoby R O, Lindsey J R. Risks of infection among laboratory rats and mice at major biomedical research institutions[J]. Ilar Journal, 1998, 39(4): 266-271.