据中国疾病预防控制中心消息，中国疾病预防控制中心流行病学首席专家吴尊友先生于2023年10月27日12时56分因病医治无效，在北京逝世，享年60岁。2021年疫情期间，吴尊友先生确诊胰腺癌，陪伴大家抗疫三年，他从青丝变成白发，自己却独自对抗癌症两年。

胰腺癌因其发病隐匿、早期诊断率低、进展迅速、预后极差等特点，在医学界被称为“癌症之王”。近10年来，中国胰腺癌发病率逐年增高，患者平均生存期仅4个月到6个月。绝大多数胰腺癌患者在确诊时已是中晚期，胰腺癌的五年生存率仅有8%

如何破局？创新靶向疗法可能提高胰腺癌患者生存率

除了传统的化疗方法，一些靶向治疗、免疫治疗等方法为胰腺癌患者带来了新的希望。相较于化疗，免疫治疗联合化疗在晚期胰腺癌患者中治疗效果显著。下一代测序技术和生物信息学的发展使得与胰腺癌相关的靶点被识别，其中，KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4是胰腺癌最常见的体细胞突变基因。创新的靶向疗法可能会提高胰腺癌患者的生存率。

各种新药物、新疗法向“癌中之王”发起挑战，获得了众多的突破。

2023年9月15日，石药集团宣布其在研盐酸伊立替康脂质体注射液获批上市，与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联合用于接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。是国产首个获批上市的盐酸伊立替康脂质体注射液，有望进一步激发胰腺癌药物研发热情。

图1.全球胰腺癌治疗药物研发数量统计

（数据来源：药渡数据，Cortellis，2023.10）

胰腺癌药物研发动物模型构建方法

集萃药康可提供的胰腺癌模型主要包括移植瘤模型及基因编辑自发肿瘤模型两种类型。

1、胰腺癌移植瘤模型

集萃药康细胞系资源库涵盖多种类型的胰腺癌细胞系，包括鼠源细胞系、靶点人源化改造细胞系、荧光修饰细胞系和人源胰腺癌细胞系等，并进行相应的成瘤性验证，可与靶点人源化小鼠模型或重度免疫缺陷小鼠（NCG）配套用于构建胰腺癌移植瘤模型。

2、基因编辑自发肿瘤模型

KRAS癌基因在胰腺肿瘤的启动和维持中起着关键作用，其信号网络是治疗干预的主要靶标，大约85%的胰腺癌是胰腺导管腺癌（PDAC），约90%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者携带KRAS基因突变。

胰腺癌小鼠模型品系

1、B6-KPC小鼠

通过B6-KRAS-LSL-G12D、B6-p53-LSL-R172H和B6-Pdx1-iCre三种基因工程小鼠配繁获得的阳性小鼠，即KPC小鼠，可以进展为侵袭性和转移性癌，很好地模拟了人胰腺上皮内瘤变（PanINs）逐渐进展为PDAC的病理过程。

图2. B6-KPC 小鼠病理分析

B6-KPC小鼠在10周龄时发展为胰腺上皮肿瘤，肿瘤细胞呈腺样排列，肝脏和肺内出现炎性病灶；12周龄时，B6-KPC小鼠胰腺上皮内瘤变并发胰腺导管癌。

2、mPAKPC模型

除提供胰腺癌自发肿瘤模型外，集萃药康自主构建mPA^KPC背景小鼠模型，将B6-KPC小鼠肿瘤块分离再次接种到野生型B6小鼠体内，获得的mPA^KPC小鼠具有稳定传代和生长动力学清晰的优势，同时布局了基于mPA^KPC的细胞系分离建系及皮下、原位或转移瘤模型构建服务，可以开展相应的体内药效验证。

图3. mPAKPC模型构建策略

部分药效数据展示：

图4. mPAKPC-luc细胞系原位成瘤药效

Gemcitabine对肿瘤生长具有显著的抑制作用（TGI=68%）。