2024年2月29日是一个特殊的日子，不仅是四年一度的闰年闰日，也是第十七个国际罕见病日。闰日是人类为了补足一年比365天还要多出的那么一点点才在每4年补上的一天，而设立在这一天的罕见病日也是人们为了以这个四年一次的日子意寓发病率万分之一甚至百万分之一的罕见病的罕见程度。

疾病罕见危害大

罕见病，又称“孤儿病”，《中国罕见病定义研究报告2021》将我国罕见病定义为“新生儿发病率低于1/10 000，患病率低于1/10 000，患病人数低于14万的疾病；符合其中一项的疾病，即为罕见病”。国内目前通过罕见病目录形式对罕见病进行管理，2018年5月和2023年9月，中国国家卫健委等部委联合发布《第 一罕见病目录》和《第二批罕见病目录》，分别收录121和86种(类)罕见病，包括遗传性肾炎(即Alport综合征）、渐冻症（肌萎缩侧索硬化症）、血友病等。由北京协和医院负责建设的中国国家罕见病注册系统（National Rare Diseases Registry System of China, NRDRS）依托国家重点研发计划精准医学专项“罕见病临床队列研究”。在全国范围内开展患病率相对较高、疾病危害较大的罕见病注册研究，截至2023年12月，已针对173种/类罕见病，建立了193个研究队列，完成了逾7万例罕见病患者的注册登记工作（图1）。

尽管罕见病的发病率很低，但这些疾病往往严重影响患者的生活质量，甚至危及生命，对患者和他们的家庭造成的影响是巨大的。据统计，全球已知的罕见病有7000多种，其中80%以上是遗传疾病，95%的罕见病没有特 效药物治疗^[1]。由于缺乏对罕见病的认识和关注，大部分医务人员对罕见病缺乏治疗经验和研究，罕见病患者面临着诊断难、治疗难、用药难、社会关注度低等多重困境。

图1. NRDRS登记罕见病患者病例分布

疾病罕见在努力

目前罕见病诊疗仍是国际难题，从全球范围看仅有5%罕见病存在有效治疗方法^[3]，更多患者通常只能进行对症治疗以缓解病情的恶化，却无法完全治愈。功能性基因的突变是大多数罕见病的致病原因，而基因疗法的有效针对性使其成为了治疗罕见病的重要手段之一。

基因治疗是指通过修饰或操纵基因的表达或改变活细胞的生物学特性，从而达到治疗目的，主要作用机制包括正常基因替换致病基因、使不能正常工作的基因失活或者引入新的或修饰的基因等方式。基因治疗产品包括质粒DNA、RNA、基因改造的病毒、细菌或细胞以及基于基因编辑技术的产品等。使用基因治疗产品用于罕见病治疗主要考虑针对其病因治疗，以期达到永久或半永久治疗疾病的目的。2024年1月16日，美国FDA批准CRISPR Therapeutics开发的基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel，商品名：Casgevy）用于治疗12岁及以上患者的输血依赖性β地中海贫血（TDT），exa-cel利用基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF），具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力^[2]。未来有望上市更多成熟、安全、有效的基因药物。

疾病罕见爱长存

小鼠模型在生物医学研究中发挥着重要作用，可以帮助科学家们更好地了解疾病的发生机制和寻找有效的治疗方法。集萃药康从自身专业角度出发，布局罕见病小鼠模型，利用先进的基因编辑技术，致力于为罕见病研究提供高质量的小鼠模型。通过这些小鼠模型，研究人员可以深入探究罕见病的病理生理学，探索潜在的治疗靶点，在药物研发、病理生理学研究、基因治疗、临床前研究和生物标志物的发现等方面具有广泛的应用场景。集萃药康的小鼠模型不仅具有高度的遗传准确性，还经过严格的质量控制，确保其可重复性和可靠性。此外，集萃药康功能药效中心还提供全面的技术支持和服务，帮助研究人员更好地利用小鼠模型进行实验设计和数据分析，完成临床前药理药效评价工作，以专业知识和经验为科学研究提供了有力的支持，加速罕见病研究的进展。

参考文献

[1] 2022中国罕见病行业趋势观察报告。Frost & Sullivan.

[2] Hoy SM. Exagamglogene Autotemcel: First Approval. Mol Diagn Ther. Published online January 17, 2024.

[3] 2023中国罕见病行业趋势观察报告。弗若斯特沙利文&病痛挑战基金会。