在肥胖新药研发的非临床评价策略中，主要包括基于饮食诱导（Diet Induced Obesity，DIO）肥胖小鼠模型、单基因敲除模型（B6-Lep^-/-模型、BKS-Lepr^-/-模型、B6-Alms1^-/-模型）和野化鼠模型的评价体系。近日，国际顶级学术期刊Nature正刊发表了论文：PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity，深入研究了野化鼠模型中的牛磺酸减重机制。

该研究证明：PTER是一种与饮食和肥胖相关的N-乙酰牛磺酸水解酶，该基因的缺失引起各组织器官的N-乙酰牛磺酸水平升高到野生型小鼠的2-10倍；如果饲喂牛磺酸，Pter基因敲除小鼠对高脂饮食引发的肥胖有显著抵抗作用；如果饲喂N-乙酰牛磺酸，野生型小鼠对高脂饮食引发的肥胖也有显著抵抗作用。

DIO肥胖小鼠模型

DIO模型是由于摄入过多热量引发的肥胖小鼠模型，与大多数肥胖患者的发病过程相似，症状包括：肥胖、糖耐量降低、胰岛素抵抗、高血糖、高胆固醇血症、脂肪肝等，是广泛应用的肥胖小鼠模型。

DIO模型所用的小鼠包括普通的C57BL/6J小鼠、基于C57BL/6J构建的药物靶点人源化小鼠（B6-hGLP-1R、B6-hGIPR等）等。DIO模型的造模周期相对较长，为了便于快速开展实验，集萃药康可现货供应DIO小鼠。

单基因敲除肥胖小鼠模型

单基因敲除模型中，B6-Lep^-/-小鼠（即ob/ob小鼠）的Leptin基因失活，会自发产生重度肥胖，其中血糖轻度升高但在13周龄后基本恢复正常。BKS-Lepr^-/-小鼠（即db/db小鼠）的Leptin受体基因失活，会自发产生重度肥胖和2型糖尿病。

以上两种自发肥胖模型的成模周期较短、一般7-8周龄即可成模。B6-Alms1^-/-小鼠模拟的是罕见多系统遗传病Alström综合征，因为Alms1参与纤毛的正常功能，因此Alström综合征被归为纤毛类疾病。B6-Alms1^-/-小鼠从8周龄开始就自发产生肥胖症状，后期还会出现脂肪肝、2型糖尿病、视力障碍、听力障碍、心肌病等并发症。单基因敲除模型非常适用于特定治疗靶点药物的药理药效评价。

野化鼠肥胖小鼠模型

野化鼠B6-Chr1^YP1是集萃药康特有的一种肥胖小鼠模型，其1号染色体来源于野外小鼠，遗传背景更加多样，能更好地模拟人类遗传背景复杂的特点。该小鼠在正常饮食条件下能逐渐自发产生肥胖症状，但周期相对较长。如果对其进行饮食诱导，造模周期比普通C57BL/6J小鼠短，病理指标也更明显，再加上其差异化的遗传背景，是一种新颖、独特的肥胖小鼠模型。

综上，建议在肥胖新药非临床评价中，可以根据药物作用机制和特点选择上述两种或以上的模型用于药理药效学探索及IND申报。

集萃药康肥胖小鼠模型的优势

集萃药康基于对肥胖动物模型和其非临床评价的深刻理解，结合药物MOA，搭建了相关的非临床评价平台，适用于不同类型药物的非临床评价场景。培育的肥胖小鼠模型优势有：

1. 指标全面

体重、体脂、瘦体重、采食、血糖、血脂、瘦素、胰岛素、肝脏、行为等指标全部涵盖。

2. 现货充足

DIO模型库存充足、随时订购立即发货。

3. 新颖独特

野化鼠背景丰富、独有供应。

国家国民体质监测中心发布的《第五次国民体质监测公报》显示：我国成年人和老年人的超重率、肥胖率呈持续增长的趋势，2020年成年人超重率、肥胖率分别为35.0%和14.6%。针对肥胖的治疗药物研发任重而道远。集萃药康将持续开发一系列肥胖小鼠模型，为更多药物研究提供合适的试验体系。