系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一种主要由免疫系统异常激活，而攻击自身组织导致的慢性弥漫性结缔组织病，可见症状有皮肤上的蝶形红斑、盘状红斑，反复的、多发的口腔溃疡，以及令人苦恼的脱发等。据报道，中国的系统性红斑狼疮预估发病率位居全球第四，是患者人数最多的国家。

近年来，系统性红斑狼疮由于医疗水平的上升，患者5年生存率不断提高，但病死率仍较高。每年的5月10日为“世界狼疮日”，旨在提高狼疮病人的健康服务水平。

系统性红斑狼疮为何“重女轻男”？

尽管男性也会患有红斑狼疮，但是女性患者的比例远远高于男性患者，主要有以下几个因素：

1.激素水平

系统性红斑狼疮患者男女比例为1：9，以育龄期、妊娠期女性为主。研究发现，雌激素可以刺激B细胞产生大量的自身抗体，从而导致免疫系统的异常激活。此外，雌激素还可以增加皮肤对紫外线的敏感性，这是红斑狼疮的一个重要诱因。因此，女性在生育年龄期，由于雌激素水平的波动，更容易患上红斑狼疮。

2.遗传因素

红斑狼疮有一定的遗传倾向。一些研究表明，携带某些特定的HLA基因型的人更容易患上红斑狼疮，一些罕见的单基因突变也可以造成严重的影响，促使系统性红斑狼疮的发生。如补体成分C1q、C2、C4基因突变或功能不足，与SLE发生具有关联性；部分系统性红斑狼疮病人中发现了TLR7功能增强型突变；TREX1功能不足，核酸累积驱动cGMP-AMP合成酶激活，进而促进STING依赖的一型干扰素的释放，引起狼疮样症状。这些基因型在女性中更为常见，因此女性更容易受到遗传因素的影响。

3.环境因素

一些研究表明，阳光暴露、某些药物、病毒感染、过度压力等都可能诱发红斑狼疮。这些因素在女性中的发生率可能更高，女性更容易受到这些因素的影响。

系统性红斑狼疮的治疗新思路

目前很多治疗方法是基于系统性红斑狼疮的发病机制进行治疗方案的匹配。

1. 抑制一型干扰素系统

可通过降解核酸复合物、抑制或消除pDCs、抑制TLR7信号传导、阻断一型干扰素受体和抑制JAK1/TYK2信号传导等方式来达到控制SLE病情的目的。如靶向Ⅰ型干扰素受体的生物制剂 Anifrolumab(阿尼鲁单抗)。

2. 抑制或消除浆细胞

因为浆细胞可能产生核酸-自身抗体复合物，并将自身核酸抗原递送给内涵体TLR7受体，激活一型干扰素通路。直接(靶向CD19或CD20疗法，BTK抑制剂)或间接(BAFF抑制剂)抑制B细胞分化的方法可以限制疾病的活跃性。如已上市的BAA靶向抑制剂贝利尤单抗。

3. 细胞治疗

如CD19 CAR-T细胞，可有效清除CD19+ B细胞，也具有较大的应用前景。靶向浆细胞的治疗方法也可以通过靶向抗体如CD38抗体和BCMA抗体来实现。例如目前CD20/CD3双抗Imvotamab正在系统性红斑狼疮和风湿性关节炎中进行一期临床探索。映恩生物也公布了一款靶向BDCA-2相关的ADC，在抗炎症效果方面显著优于单抗，近期将进入临床，后期值得期待。

系统性红斑狼疮不仅给患者带来身体上的痛苦，还常常影响他们的心理和生活。通过提高公众意识、早期诊断和适当治疗，可以帮助狼疮患者过上更健康、更美好的生活。集萃药康为满足多维度系统性红斑狼疮药物开发需求，针对不同药物的作用机制，开发了多种小鼠模型并可提供非临床药效评价服务，助力新药研发，为早日攻克系统性红斑狼疮贡献一份力量。