肺癌是全球范围内最高发的恶性肿瘤之一，癌症致死率也是高居前列。过去十年间，随着疾病生物学认知的深化、预测性生物标志物的临床应用以及治疗策略的持续优化，肺癌诊疗领域取得显著突破，改变了众多患者的治疗结局。从组织病理学角度，肺癌主要分为两大类：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：涵盖鳞癌、腺癌及大细胞癌等亚型，是肺癌中最常见的类型。

• 小细胞肺癌（SCLC）：约占新发病例的10%-15%，具有侵袭性强、增殖快速、易转移耐药等特征。

临床治疗策略需综合考量肺癌分型、分期、患者体能状态及驱动基因突变等因素，采用手术切除、放射治疗、化学治疗、靶向药物及免疫检查点抑制剂等个体化方案，常通过多模态联合治疗提升疗效。每年8月1日的世界肺癌日，旨在提升全球公众疾病认知，推动预防筛查、早期诊断与治疗研究。面对这一癌症死亡的'头号杀手'，防治工作关乎千万生命。在肺癌精准治疗领域，集萃药康依托深厚的资源积淀，系统性开发了包括CDX、PDX在内的多维度研究模型，为靶向药物评价、免疫治疗优化等个性化非临床研究提供关键支撑。

集萃药康已建立丰富的肺癌模型资源

CDX资源

CDX模型（Cell-Derived Xenograft）是通过将体外培养的肿瘤细胞系移植至免疫缺陷小鼠（如NCG小鼠）体内构建的肿瘤模型，具有“标准化程度高、实验周期短、可重复性强”的特点，适用于高通量药物评价、肿瘤生物学机制研究及治疗靶点验证等领域。

集萃药康依托成熟的体外及体内技术平台，专业构建肺癌细胞库并开展数据整合。图1展示了目前部分资源，已系统性完成多类型肺癌细胞系的建库与工程化改造，且资源库持续扩展，全面支撑研究者多样化的模型需求。

图1. 集萃药康肺癌细胞系资源

PDX资源

PDX模型（Patient-Derived tumor Xenograft model）为人源肿瘤异种移植瘤模型，主要通过将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠（如NCG小鼠）上构建而成。此种模型尽可能保留了亲代肿瘤生长的微环境，例如肿瘤细胞周围浸润的淋巴细胞、细胞外基质、微血管等，利于更好的表现亲代肿瘤性状，并且维持了肿瘤的异质性。这种模型跟临床的药效学结果有极高的相关性，所以它们被广泛的应用到药物研发当中，为研究肿瘤提供了很好的体内模型。

集萃药康建立了涵盖多种癌种的规模化PDX资源库。针对不同的PDX样本，我们可提供RNA测序（RNAseq）、全外显子组测序（WES）及免疫组化（IHC）染色等信息。相关PDX模型的数据已通过官方网站（cn.gempharmatech.com/service/pdx.html）开放访问，并持续更新扩充，便于研究人员筛选与研究目标相匹配的模型。图2为集萃药康现有PDX肺癌资源的分类。

图2. 集萃药康肺癌PDX资源

TCE药物体内药效学评价

Tarlatamab（AMG-757）是安进公司研发的一款靶向DLL3和CD3的双特异性抗体药物，通过募集免疫T细胞至小细胞肺癌（SCLC）细胞周围，激活T细胞介导的肿瘤杀伤作用。

针对此药物，我们在多种重建模型中进行了药效学评价。图3展示了在重度免疫缺陷NCG小鼠中植入人肺癌细胞系SHP-77并重建人源外周血单个核细胞（PBMC）免疫系统的模型。结果表明，Tarlatamab在该模型中介导了显著的肿瘤生长抑制，进一步证实了其体内抗肿瘤活性。

图3. Tarlatamab在huPBMC-NCG移植SHP-77模型中药效学评价

我们同样在NCG-MHC-dKO小鼠模型中移植了人肺癌细胞系SHP-77并进行PBMC免疫重建。该NCG-MHC-dKO模型整合了重度免疫缺陷突变、Il2rγ基因敲除以及主要组织相容性复合体I/II类（MHC I/II）分子缺失的特性，可有效延缓移植物抗宿主病（GvHD）的发生，延长实验观察窗口，同时确保免疫细胞比例维持正常及抗体分子评价的准确性。在此模型中，Tarlatamab于四个不同供体来源的免疫重建模型均介导了显著的肿瘤生长抑制作用。

图4. Tarlatamab在huPBMC-NCG-MHC-dKO移植SHP-77模型中药效学评价

EGFR抑制剂非敏感样本联合抗血管治疗评价

针对不同来源的肺癌PDX模型，我们系统收集了相关实验数据。厄洛替尼（Erlotinib）与贝伐珠单抗（Bevacizumab）均为非小细胞肺癌治疗药物，其中Erlotinib为表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，Bevacizumab则为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。如图5所示，在部分PDX模型中，两种药物单用及联用均能诱导积极的治疗响应，并表现出显著的肿瘤生长抑制效应。

图5. Erlotinib及Bevacizumab在不同肺癌PDX模型中药效学评价

KRAS G12C突变小分子抑制剂评价

AMG 510与MRTX-849均为靶向KRAS G12C突变的共价抑制剂。该突变在肺癌中具有较高的发生率。我们筛选出携带KRAS G12C突变的PDX模型用于药效学评价。如图6所示，在此类模型中，AMG 510和MRTX-849均介导了显著的肿瘤生长抑制活性。

图6. AMG 510及MRTX-849在肺癌PDX模型中药效学评价

除上述模型外，集萃药康还建立了涵盖细胞系来源移植瘤（CDX）小分子耐药模型、患者来源移植瘤（PDX）耐药模型以及经工程化改造的肺癌细胞系等多元化资源平台。相关资源库也一直在持续更新、深度开发与功能扩充进程中，旨在为研究人员攻克实验瓶颈提供全面支持，构建一体化服务平台，并为加速全球肺癌治疗进展及新药研发贡献科研助力。