近期，复旦大学郑琰研究员及其合作者研究团队联合在《Nature Microbiology》期刊上发表了题为“Segatella copri and gut microbial ammonia metabolism contribute to chronic kidney disease pathogenesis”的研究论文，揭示了肠道菌群通过调控循环氨水平影响慢性肾病进展的潜在机制。该研究发现肠菌Segatella copri（ 原名Prevotella copri ）通过氨代谢相关通路及asnA基因编码的氨同化酶，降低血氨水平并缓解氨加剧的肾损伤。研究成果为慢性肾病的预防和治疗提供了潜在方案。其中抗生素清扫小鼠来源集萃药康。

慢性肾病（CKD）是一种因肾功能减退或肾脏受损而无法正常过滤血液的渐进性疾病，影响全球约9.1%的成年人。既往研究表明，肠道菌群稳态与CKD进展相关，但大规模人群研究和机制研究仍较为有限。本研究通过分析1550名65至93岁中国老年社区人群的肾功能指标和粪便宏基因组数据，发现S. copri丰度与肠道氨代谢相关的菌群功能特征（包括特定的氨代谢通路、酶、基因）存在显著关联，主要发现通过两个外部队列进行了验证。

进一步地，给抗生素（ABX）清扫的CKD小鼠补充外源氨的同时，分别灌胃S. copri菌和缺失asnA基因的S. copri菌，终点时检测小鼠的主要肾功指标（如血肌酐等）和肾脏病理切片，结果显示S. copri菌灌胃小鼠的肾损伤程度较轻，和另外两组小鼠均存在显著差异，表明S. copri菌定植缓解了由氨积累引起的小鼠肾损伤。

此外，研究人员将asnA基因转导进质粒，同时灌胃ABX清扫的CKD小鼠，也佐证了asnA基因编码的氨同化酶可以缓解由肠道氨积累加剧肾损伤的结论。

asnA基因介导S. copri缓解氨加速型慢性肾病进程的核心机制

氨暴露加速小鼠的CKD进展，而S. copri或异源表达asnA基因的大肠杆菌定植可通过降低循环氨水平缓解肾损伤，但asnA基因敲除后保护作用消失。asnA基因编码的氨同化酶是S. copri调控其氨代谢的核心，其异源表达可传递其氨同化能力。使用菌株基因编辑技术对菌株的目标基因进行敲除和过表达，或许为相关疾病的防治提供了新的视角。