细菌不仅能存在于肿瘤中，甚至还能左右癌症的发展方向——并且走向完全相反的两种结局？近日，西湖大学蔡尚团队在国际顶级学术期刊《Cell》上发表题为 “Divergent tumor immunity determined by bacteria-cancer cell engagement” 的研究论文，首次系统揭示了肿瘤内细菌的“空间位置”如何决定其对肿瘤免疫的截然相反的调控作用——“入胞为敌，出胞为友”。该研究由药康生物菌群平台提供关键模型支持，为临床肿瘤免疫治疗带来全新视角。

长久以来，肿瘤内部曾被认为是无菌环境。但随着技术进步，科学家发现肿瘤组织中其实潜藏着多种细菌。这些微生物究竟是路人甲，还是左右战局的关键角色？蔡尚团队的最新研究明确指出：它们不仅活跃，而且根据所处位置不同，扮演着截然相反的角色。

研究团队利用小鼠乳腺癌模型，深入解析了胞内菌与胞外菌对肿瘤免疫微环境的相反影响：

当细菌潜入肿瘤细胞内部（胞质）后，会激活细胞内的cGAS-STING DNA传感通路。然而，这一信号并未引来免疫细胞攻击，反而促使肿瘤细胞分泌IL-17B蛋白。该蛋白能够误导中性粒细胞，使其转变为促肿瘤表型，抑制杀伤性T细胞功能，最终助长肿瘤转移和复发。

相反，若细菌停留在肿瘤细胞外部，则会激活中性粒细胞的抗肿瘤能力，增强免疫系统对癌细胞的清除作用，从而抑制肿瘤生长与转移。

该项研究为临床实践提供了新的策略方向。在手术切除原发肿瘤后：

1. 清除胞内菌： 使用抗生素特异性清除躲在细胞里的细菌，可显著降低肿瘤复发风险。

2. 模拟胞外菌信号： 利用细菌细胞壁成分（如LPS、PGN）模拟胞外菌的存在，可激活免疫系统，有效防止转移复发。

未来癌症治疗或许需要对菌群进行精确干预：清除有害的胞内菌，并利用有益的胞外菌信号。

值得一提的是，蔡尚团队2022年在《Cell》上发表的“Tumor-resident intracellular microbiota promotes metastatic colonization in breast cancer”论文，同样选择的是药康生物的无菌FVB小鼠模型，首次系统的揭示了胞内菌的存在，并且证明胞内菌在肿瘤转移定植过程中起到了关键作用。4年过去，在这个领域继续深耕的科学家们，也收获了更精彩的风景。诚如蔡尚课题组所说：科学的突破从来不只是偶然的幸运，谁也无法预料，灵光一闪的种子，在敏锐、勇气、坚持的浇灌下，会结什么样的果，开什么样的花，或者，这就是科学最动人的模样。

在微生物与肿瘤互作研究中，如何排除背景菌群干扰、确认特定菌群的因果关系是一大挑战。本研究依托药康生物菌群平台，通过无菌小鼠模型明确了肿瘤内细菌对免疫微环境的直接调控。

实验分为三组：健康野生型小鼠（WT，3只）；肿瘤-细菌组（Bac，5只），即原位接种含细菌肿瘤细胞的小鼠；肿瘤-细菌+ATBX组（5只），为经ATBx处理后原位接种含细菌肿瘤细胞的小鼠（图1）。

图1. 含菌PyMT+肿瘤细胞荷瘤无菌小鼠后ATBx 治疗实验图示

无菌鼠（GF Mice）—— 验证因果关系的金标准

为了确证是肿瘤菌群直接导致了免疫微环境的改变，而非肠道菌群或其他因素的干扰，研究团队使用了药康生物提供的无菌小鼠模型。

通过在无菌环境下利用无菌小鼠构建荷瘤小鼠（Tumor-Bac），研究人员清晰地剥离了干扰因素，证实了肿瘤内细菌对中性粒细胞募集和免疫抑制表型的直接调控作用。

药康生物菌群平台提供全方位技术支持

✅ 无菌小鼠供应：涵盖C57BL/6、BALB/c及各类基因编辑品系的无菌小鼠，背景清晰，质量可控。

✅ 菌群移植与定植服务：依托专业无菌隔离器技术，实现单菌、粪菌移植的精准定植。

✅ 无菌手术与实验操作：提供无菌肿瘤接种、给药、采样等全流程服务，保障实验无污染。

✅ 机制研究平台：结合药康生物丰富的基因编辑小鼠资源，助力解析“菌群-宿主-疾病”互作网络。

蔡尚团队在《 Cell 》上发表的这项研究，不仅重新定义了细菌在肿瘤微环境中的双重角色，也为未来肿瘤免疫治疗提供了新范式。作为生命科学研究的支持者，药康生物将继续以高质量的模型与服务，助力科研创新，推动医学进步。