帕金森小鼠模型(PD)的构建
帕金森小鼠模型的构建常见两种方法：
1. 通过在大鼠的黑质或内侧前脑束注射6羟多巴胺(6-OHDA)
2. 通过对模型动物(如:猴、小鼠、猪等)进行1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)的管饲法和立体定位注射等方法。
两种构建帕金森小鼠模型方法比较：
前者是较精典的模型制备的方法，也是在国内较早开展的，但是其存在
①神经元的毁损出现的较早，这与临床PD病人的中脑黑质多巴胺能神经元的渐进性死亡不同;
②近距离的毁损很难把握毁损的程度，这使得采用这种方法获取部分损毁的模型的成功率很低。
较之前者采用MPTP管饲法和立体定位注射方法，在国内最近几年才运用到帕金森动物模型的制备，国外已经利用MPTP在猴和小鼠身上建立了较为理想的PD模型，制备通常采用皮下、静脉、腹腔注射和肌肉给药，具有方法可靠且重复性较好。但是其危险性较高，对于试验人员和试验条件有着严格的要求。
集萃药康开发三种帕金森小鼠模型：
1、B6-hSNCA-E46KA53T
构建方式：Transgenic
模型特点：T054322B6-hSNCA-E46KA53TTransgenicB6-hSNCA-E46KA53T双突变模型相对于单突变B6-hSNCA-A53T模型，α-突触核 蛋白出现的时间更早，聚集程度更高，小鼠在3月龄即可出现运动功能显著下降，且中位生存期较B6-hSNCA-A53T品系长约1-2个月，具有更长的药效评价窗口。
2、B6-Tfam cKO
构建方式：Cas9-cKO
模型特点：Tfam cKO小鼠10周龄起出现黑质区域多巴胺能神经元减少且运动能力下降，符合帕金森病临床表型。该模型可用于帕金森病治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。
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3、B6-hSNCA-A53T
构建方式：Transgenic
模型特点：B6-hSNCA-A53T小鼠3月龄起出现黒质区域多巴胺能神经元减少且运动能力下降，符合帕金森病临床表型。该模型可用于帕金森病治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。
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参考文献
1. 刘晓志,段相林,钱忠明,常彦忠.利用MPTP建立帕金森病动物模型的安全与防护措策略