集萃药康实验小鼠

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鼠ra模型的构建

2023-12-28

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种不可治愈的系统性自身免疫性疾病。


风湿性关节炎(RA)的动物模型种类:

目前类风湿性关节炎的动物模型主要分为佐剂诱导(AIA)和胶原(CIA)诱导两种,其中由于CIA模型通常可在小鼠上成模而使用范围更广。另外集萃药康基因编辑自发性关节炎小鼠模型(T049782):BALB/c-Zap70-W163C。

>>>进入了解BALB/c-Zap70-W163C小鼠模型


集萃药康两种风湿性关节炎(RA)的动物模型造模方法

一、II 型胶原诱导关节炎小鼠模型(CIA)造模方法:

造模方式:使用DBA/1JGpt 7-8w 雄鼠,将含有胶原蛋白的弗氏佐剂在小鼠尾部皮下两次免疫,诱导形成类风湿性关节炎并进行体内药效验证。

诱导原理:胶原蛋白是细胞外间质成分,分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中Ⅱ型胶原大量存在于关节软骨中。当用异源性Ⅱ型胶原来免疫动物,可诱导动物体内产生针对关节软骨中的Ⅱ型胶原的自身免疫反应。

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拮抗人源IL17A的药物可显著改善小鼠关节炎症状,关节炎评分显著降低。(Cosentyx:苏金单抗(拮抗IL17A) Test Artical X:靶向IL17A的测试药物。)


二、II型胶原抗体诱导关节炎小鼠模型(CAIA)造模方法:

造模方式:使用BALB/cJGpt 小鼠,通过胶原抗体诱导小鼠形成类风湿性关节炎。

诱导原理:CAIA模型不依赖T、B细胞,为补体依赖性。该诱导模型发病迅速,可在几天内迅速发病,关节组织中有巨噬细胞及白细胞浸润,能很好的体现外源性抗原抗体诱导的关节损伤。


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胶原蛋白抗体能够迅速诱导小鼠爪肿和脚掌肿胀,产生类似于关节炎的表型,关节炎评分上升,病理结果可见小鼠软骨减少(G2);地塞 米松药物能够显著的降低小鼠关节炎评分,减少软骨损伤(G3)。