阿尔兹海默症(Alzheimer‘s Disease，AD )是一种常见的、但是起病隐匿的神经退行性疾病，俗称老年痴呆症，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上表现为记忆丧失、社会和职业功能丧失、执行功能减退、言语和运动缺陷、人格改变，以及行为和心理障碍。

老年痴呆模型小鼠建模方法：

1、体外抗Aβ毒性药效模型：

选用原代分离胎鼠神经元或SH-SY5Y脑胶质瘤母细胞添加Aβ造模，检测细胞活性进行药物抗Aβ毒性初筛。

2、体外抗NMDA毒性药效模型：

选用原代分离胎鼠神经元或SH-SY5Y脑胶质瘤母细胞添加NMDA造模，检测细胞活性进行药物抗Aβ毒性初筛。

3、APP/PS1双转基因小鼠模型：

选用APP/PS1双转基因表达Aβ小鼠模型，通过行为学分析对记忆障碍早期、中期、晚期相关指标判断动物认知、社交、精神药效改善。

4、东莨胆碱致健忘症小鼠模型：

选用腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠短期记忆障碍，评价乙酰胆碱通路对记忆改善相关药物药效。

5、鹅膏蕈氨酸(IBO)大鼠基底核注射致痴呆模型：

选用通过大鼠基底核注射鹅蕈氨酸诱导神经元死亡及信息传递障碍模型，评价药物对动物认知改善效果。

6、颈总动脉狭窄致血管性痴呆模型：

选用大鼠进行劲总动脉线栓堵塞，造成颈总动脉狭窄致痴呆模型，评价药物对认知、运动方面改善药效。

老年痴呆模型小鼠评价指标及特色

1. 水迷宫检测空间记忆

2. 巴恩斯迷宫检测空间记忆

3. 新物体识别检测情景记忆

4. 社交箱检测社交能力改善

5. 旷场检测精神活动能力及精神状态。

6. 转棒仪检测运动及协调能力。

7. 高架十字迷宫检测焦虑状态。

8. 病理免疫组化检测：

1) 淀粉样斑块沉淀;

2) 神经元存活;

3) 小胶质细胞数量;

4) 星形胶质细胞数量;

5) 神经纤维缠结;

6) 血管

集萃药康开发4种阿尔茨海默症AD小鼠模型：

1、B6-hTREM2阿尔茨海默病模型品系：

B6-hTREM2小鼠脑、肺组织中能成功表达人源TREM2 mRNA及蛋白。该品系可用于神经退行性疾病、肿瘤免疫、代谢综合征药效评价及机制研究。

2、FAD3T(APP/PS1/Tau)阿尔茨海默病模型品系：

FAD3T(APP/PS1/Tau)小鼠在4月龄时皮层和海马均可检测到Aβ斑块沉积，并且随着月龄增加，Aβ斑块沉积逐渐增多;同时海马皮层中总Tau、磷酸化Tau-231、磷酸化Tau-396、磷酸化Tau-202和205均显著增加。此外，FAD3T(APP/PS1/Tau)小鼠在6月龄出现空间学习记忆障碍。

3、FAD4T-hTREM2阿尔茨海默病模型品系：

针对TREM2信号途径，在FAD4T背景上构建了 TREM2 人源化FAD4T- hTREM2小鼠模型，可用于单克隆抗体或小分子药物靶向药效评价，也可以通过探讨TREM2病理信号中央枢纽的功能和调控机制来挖掘针对AD疾病的免疫疗法。

4、FAD4T阿尔茨海默病模型品系：

FAD4T小鼠1.5月龄皮层和海马可检测到Aβ沉积，随着月龄增加，Aβ沉积逐渐增多;2.5月龄出现星形胶质细胞和小胶质细胞激活;8月龄表现出空间学习认知障碍。