近日，来自广西壮族自治区脑科医院柳州市精神病治疗重点实验室的研究者们在J Adv Res杂志上发表了题为“The J bs-5YP peptide can alleviate dementia in senile mice by restoring the transcription of Slc40a1 to secrete the excessive iron from brain”的文章，该研究表明jbs - 5yp肽可以通过恢复Slc40a1的转录来分泌大脑中过量的铁，从而减轻老年小鼠的痴呆。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.03.014

随着年龄的增长和体内ATP的减少，转录因子的低磷酸化使Slc40a1的转录减弱，并阻碍铁放电铁转运蛋白的表达。这可能会导致铁在大脑中积聚，并催化自由基，损害大脑神经元，最终导致阿尔茨海默病(AD)。本研究旨在预防脑铁排泄障碍引起的AD，揭示jbs - 5yp肽恢复运铁蛋白的机制。

研究者制备jbs - yp肽并给予老年痴呆小鼠。然后，用Morris水迷宫测试老鼠的智力。采用ATP水物理法和磷酸盐沉淀法测定了体内ATP的含量。采用ATAC seq和铁转运蛋白检测Slc40a1转录激活情况，Western Blot检测脑内Ets1磷酸化水平。

实验设计图

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.03.014

在实验中，研究者将A β42中的亲铁氨基酸残基连接到一个5重复的YHEDA低聚物上，然后将其连接到ldlr识别的片段上，最终形成一个水溶性J bs-YP肽。该肽不仅能被肠道吸收，还能穿过血脑屏障，通过ldlr介导的内吞噬和胞饮作用进入大脑，发挥铁螯合剂的作用，减少AD小鼠大脑中的自由基。令人欣喜的是，AD小鼠大脑中Slc40a1的转录再次活跃，铁转运蛋白也得到恢复，表明铁排泄障碍得以消除。事实上，直到执行(停药3个月后)，J bs-5YP治疗的小鼠不仅没有AD复发，而且活性更强。

也就是说，jbs - 5yp可以通过磷酸化Ets1增强Slc40a1的转录，从而恢复老年痴呆小鼠大脑中铁转运蛋白的表达，从而分泌过量的铁，揭示了jbs - 5yp作为缓解老年痴呆的药物的潜力。

jbs - 5yp可以恢复Slc40a1基因的转录，表达铁转运蛋白

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.03.014

综上所述，jbs - 5yp是一种很有希望缓解AD症状的药物。阿尔茨海默病模型动物实验数据已显示出良好的治疗效果，但要治疗患者，需要大量资金进行临床试验，这是一项具有挑战性和艰巨的任务。尽管如此，我们仍将努力将其变为现实，帮助患者克服AD带来的痛苦。

本文转自：中国实验动物学会.JBS - 5YP肽可以减轻老年小鼠的痴呆.http://www.calas.org.cn/article/view?cid=8_22_7168

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