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怎么构建放疗抵抗小鼠模型

2024-04-21

具有抗辐射能力的肿瘤细胞可以逃脱放射治疗后细胞死亡的命运,这是治疗失败的主要原因。放疗后肿瘤的再增殖由这组残留细胞支配,这大大降低了复发肿瘤对治疗的敏感性,导致不良的临床结果。因此,揭示抗辐射细胞参与肿瘤再生的机制对癌症患者获得更好的预后至关重要。


放疗抵抗小鼠模型构建方法:

利用放疗抵抗基因建立预测模型,然后进行多种新颖性分析,最后在细胞样本中进行实验验证。

放疗抵抗小鼠模型相关研究:

背景:具有抗辐射能力的肿瘤细胞可以逃脱放射治疗后细胞死亡的命运,是治疗失败的主要原因。放疗后肿瘤的再生以这组残余细胞为主,这大大降低了复发性肿瘤对该治疗的敏感性,导致临床结果较差。因此,揭示辐射耐药细胞参与肿瘤再生的机制对癌症患者获得更好的预后至关重要。


方法:利用抗辐射细胞(来自GE0数据库)和TCGA结直肠癌的遗传数据寻找共表达基因。采用单因素和多因素Cox回归分析,建立最重要的共表达基因建立预后指标。包括逻辑分析、WGCNA分析和其他类型的肿瘤,以验证该指标的预测能力。采用RT-qPCR方法检测结直肠癌细胞系中关键基因的表达水平。采用共体法检测关键基因敲除细胞的放射敏感性和再生能力。


结果:建立了基于包含4个关键辐射耐药基因(LGR5、KCNN4、TNS4、CENPH)的TCGA结直肠癌忠者的预后指标该指标与接受结直肠癌放疗的结直肠癌患者的诊断结果显著相关,且在其他类型的癌症中也具有可接受的预测效果。RT-qPCR结果显示,关键基因的表达水平与结直肠癌细胞的抗辐射水平基本一致。与对照组相比,放疗后所有关键基因敲低细胞的克隆能力均下降。


结论:LGR5、KCNN4、TNS4、CENPH与结肠直肠癌细胞的放疗敏感性相关,其组成的指标可影响结肠直肠癌放疗患者的预后。我们的数据提供了抗辐射肿瘤细胞参与肿瘤再生的证据,并为接受放疗的患者提供了一个关于肿瘤进展的经批准的预后指标。

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研究数据引用:

YanweiSong, ZhengDeng, HaoranSun等.Predicting tumor repopulation through the gene panel derived from radiation resistant colorectal cancer cells. Song et al. Journal of Translational Medicine (2023) 21:390