普通小鼠可以做成瘤模型吗?小鼠肿瘤模型的建立
可以!啮齿类动物小鼠,因为其具有繁育速度快,成本低,可进行基因修饰等诸多优点,基于其构建的各类肿瘤模型构成了临床前治疗性药物筛选的主要工具。
动物实验肿瘤模型造模小鼠和细胞系选择:
(1)细胞系的选择
根据研究的肿瘤类型以及基因型选取相应的肿瘤细胞系,用于荷瘤的细胞要保证较好的生长状态,无污染,处于对数生长期。不同肿瘤细胞系的成瘤率不同,结合自身选取成瘤率高的细胞系进行实验。
(2)小鼠品系的选择
肿瘤细胞系移植模型分为两种:将人的肿瘤细胞系或肿瘤组织移植到小鼠体内和将小鼠的肿瘤细胞移植到小鼠体内,前者为异种移植因此必须选择具有免疫缺陷的小鼠(如:nude,NOD/scid,NSG),后者为同种移植,因此选择与肿瘤细胞系来源一致的小鼠。
(3)小鼠的周龄、体重、性别
通常为6-8周,18-22g(部分模型会有差别),保证个体间差异较小;通常雌雄均可,但是根据研究的肿瘤类型及肿瘤细胞系选择。
(4)接种位置的选择
接种位置有皮下荷瘤、各种转移模型荷瘤(尾静脉、左心室注射)、原位荷瘤等。不同位置说明的情况不同,如单独研究生长可以选择简单的皮下荷瘤。
常见的动物实验肿瘤模型的种类:
集萃药康凭借自身平台和技术优势构建出基因人源化模型、免疫缺陷模型、自发肿瘤小鼠模型等,用于肿瘤免疫领域研究和治疗药物评估。
一、自发肿瘤模型
自发肿瘤模型的分子调控机制和病理学机制与自然条件下发生的肿瘤更相似,更好地概括了人类肿瘤的发展进程,适用于肿瘤生长的生物学过程的研究、免疫治疗模式的评估和抗肿瘤治疗药物的研发筛选等,研究人员也可以利用它们建立起体外培养的肿瘤细胞系,并移植给遗传背景相同的小鼠以构建肿瘤移植模型。
mPA-KPC细胞系皮接种成瘤(左)及原位接种成瘤(右)
1.点突变模型
2.自发肠癌
3.自发乳腺癌
4.自发肺癌
5.自发胰腺癌
6.多癌种
二、免疫缺陷:NCG及衍生品系
huHSC-NCG小鼠是将人造血干细胞 (CD34+HSC)移植到辐照清髓的重度免疫缺陷小鼠NCG体内,并分化产生各类造血或者免疫细胞,如T细胞、B细胞以及NK细胞等,从而获得免疫系统人源化的模型以NCG小鼠为受体鼠,构建huHSC-NCG人源化小鼠。
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三、肿瘤人源化靶点模型
小鼠因其与人类基因组99%的相似性以及生理、生化指标的相似,已经成为使用最广泛的临床前药物评价模型及疾病模型之一。虽然二者基因组有着极其高度的相似性,但是某些蛋白的功能结构域,例如受体与供体结合位点,在小鼠和人之间仍然可能存在差异。另外,研究发现,某些人源基因在小鼠中也缺少同源基因。因此,在小鼠模型上对靶向这类人源蛋白的大分子药物进行临床前评价时,需要构建该类蛋白(基因)人源化的小鼠模型。集萃药康拥有一系列自主产权的肿瘤靶点人源化小鼠模型,这些人源化小鼠是筛选和评价抗肿瘤药物药效及安全性的理想模型。