双特异性抗体作为免疫治疗领域的新兴核心方向，凭借独特的双靶点结合能力，在肿瘤微环境中精准引导免疫细胞清除癌细胞，正推动肿瘤治疗迈向全新阶段。从20世纪60年代概念提出至今，历经技术迭代，双抗研发已日趋成熟，成为全球生物医学研究的热点。

对于从事相关研究的科研人员而言，可靠的实验模型与完善的技术支撑是突破研发瓶颈的关键。药康生物依托丰富的靶点人源化小鼠模型、人源化细胞系资源及一站式药理药效评价服务，为双抗药物从机制研究到临床前验证的全流程提供系统支撑，助力科研人员高效推进项目。

一、双特异性抗体的核心机制与分类

双特异性抗体是人工设计的可同时特异性结合两个不同抗原表位的抗体，其结构与机制特点决定了治疗优势。

• 作用机制：通过化学偶联、重组DNA或细胞融合技术，将两个不同重链与轻链组合，同时结合肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原和免疫效应细胞（如T细胞）表面共受体（如CD3），构建“免疫突触”介导肿瘤细胞凋亡。同时可促进T细胞活化、增殖及表型分化，调节免疫功能。

• 分类及特性：根据结构分为含Fc片段的IgG样双抗和不含Fc片段的非IgG样双抗。IgG样双抗具备ADCC、CDC、ADCP等Fc介导的效应功能，可增强抗肿瘤效果；非IgG样双抗免疫原性低、安全性好，分子量小且肿瘤组织渗透能力更强。

图1. 双抗药物类别

图2. 双抗作用机制

二、双抗药物研发前沿与临床进展

当前，双抗药物在肿瘤治疗领域展现出显著疗效，全球已有多款药物获批上市，部分年销售额超20亿美元，临床研究覆盖血液瘤与实体瘤等多个领域。

•  血液瘤领域：针对多发性骨髓瘤的双抗取得重大突破，如特立妥单抗成为首款获批用于复发难治多发性骨髓瘤的双抗，43%患者达到完全缓解或严格意义完全缓解，中位无进展生存期12.5个月、总生存期21.9个月。热点靶点包括BCMA、GPRC5D、FcRH5等。

  
  

• 实体瘤领域：非小细胞肺癌中，PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701联合化疗方案，客观缓解率达58%，安全性良好。靶点选择日趋多样，涵盖免疫检查点分子（PD-1、PD-L1、CTLA-4等）、肿瘤特异性抗原（EGFR、HER2等）及肿瘤微环境免疫抑制分子（VEGF-A、TGF-β等）。

  

图3. 双特异性抗体针对骨髓瘤细胞的特异性抗原靶点

三、双抗研发面临的挑战与优化方向

尽管双抗潜力巨大，研发过程仍存在关键瓶颈，需通过技术优化突破。

• 核心挑战：生产工艺复杂，“链错配问题”突出，两种重链与轻链组合可能产生16种不同产物，仅12.5%具备目标双特异性；药物属性待优化，非IgG样双抗血清半衰期短（如Blincyto半衰期约2小时），低于常规单抗，影响治疗依从性；免疫原性、稳定性及肿瘤靶向特异性仍需提升。

  
  

• 优化策略：通过结构优化引入Fc区、构建多聚体增加分子量改变清除途径，延长半衰期；探索新靶点组合，尤其是传统“不可成药”靶点；优化结构平衡疗效与毒性，开发个体化治疗及联合治疗方案。

四、药康生物核心支撑资源：模型、细胞系与一站式服务

双抗药物从概念到临床转化，离不开精准模拟人体环境的实验工具。药康生物构建了涵盖靶点人源化小鼠、人源化细胞系、免疫重建模型的完整资源体系，同时提供全流程技术服务，解决科研人员核心痛点：

（一）靶点人源化小鼠模型

通过替换关键免疫靶点为人源序列，缓解种属差异导致的药效评估偏差，已开发多款验证成熟的品系：

• 覆盖核心靶点：包括CD3E、PD1/PDL1、CTLA-4、TIGIT、LAG3、CD47等免疫检查点分子，EGFR、HER2、BCMA等肿瘤特异性抗原相关靶点。

• 品系特性：包含BALB/c和B6背景，部分品系为双靶点人源化（如BALB/c-hPD1/hCTLA4、B6-hPD1/hTIGIT），均经过验证，可直接用于双抗机制研究与药效评价。

  
  

（二）人源化细胞系资源库

适用于双抗桥接活性、细胞毒性及协同效应验证，加速候选分子筛选与亲和力优化：

• 覆盖疾病类型：乳腺癌（4T1-hPDL1/hCD47、EMT6-hPDL1/hCD47）、结直肠癌（CT26-hPDL1/hCD47、CT26-hPDL1/hCD155等）。

• 基因修饰特点：采用人源基因过表达（Tg）与鼠源基因敲除（KO）结合模式，确保靶点特异性，部分细胞系已在对应人源化小鼠中完成成瘤验证。

（三）免疫重建模型

通过人源化免疫细胞重建，模拟双抗在人体免疫微环境中的作用机制，包括huHSC-NCG系列（含hIL15、hIL2等细胞因子修饰）、huPBMC-NCG-MHC-dKO系列，支持不同研究场景需求。

图4.  集萃药康部分免疫重建小鼠资源

结语

双特异性抗体作为下一代抗癌利器，正迎来研发与上市的爆发期，而可靠的实验模型是连接基础研究与临床应用的关键桥梁。药康生物凭借全面的靶点人源化小鼠模型、人源化细胞系资源及全流程技术服务，为从事双抗研究的科研人员提供精准、高效的实验支撑，助力突破研发瓶颈。

未来，药康生物将持续深耕模型技术创新，丰富资源体系，优化服务流程，与全球科研团队携手，推动双抗药物研发进程，为肿瘤治疗领域的创新发展注入持续动力。如需匹配具体研究方向的模型或技术服务，可进一步咨询药康生物专业团队获取定制化解决方案。

参考文献

[1] 双抗综述｜已有 24 亿美元重磅品种，3-5年迎来上市爆发期. 健康界. 2025-09-19.

[2] Blood Cancer J . 2024 Sep 12;14(1):158.

[3] Cancer Cell.2024 Jul 8;42(7):1258-1267.e2.

[4] Front Immunol.2022 Oct 20:13:1020003.

[5] Cell Commun Signal . 2024 Mar 12;22(1):179.

[6] Trends Cancer . 2024 Oct;10(10):893-919.