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人源化动物模型概念:人源化动物小鼠模型品系种类解析

2023-11-22

动物模型广泛应用于疾病生理病理的基础科学研究、转化医学研究和治疗方法的探索,这些应用的前提条件是动物模型在一定程度上具有的人的某种特征。在选择动物模型时关注的某种人的特点,也可以通过模型改造技术获得,这些技术实现了“人源化”模型的构建。集萃药康根据研究需要,将人源化模型分为五类。


一、细胞与组织人源化模型

1.PDX模型

PDX模型(Patient-Derived tumor Xenograft model)为人源肿瘤异种移植瘤模型,主要通过将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠(如NCG)上构建而成。该模型能较完整地保持患者肿瘤原有的生物学特征、病理分型、分子标志物表达、基因突变类型等,保留了肿瘤的异质性、多样性和肿瘤微环境特征。集萃药康可提供多癌种PDX模型和基于PDX模型的药物筛选和药理药效分析服务。

相关品系:胰腺癌PDX|卵巢癌PDX|乳腺癌PDX|膀胱癌PDX|结直肠癌PDX|白血病PDX|胃癌PDX|肺癌PDX


2.CDX模型

CDX模型(Cell line-derived xenograft model)是将人源的肿瘤细胞移植到小鼠的皮下,用于药效学评价或者肿瘤相关科学研究,是目前抗肿瘤药物临床前药效学评价最常用的体内模型之一。

相关品系:结直肠癌|肺癌|结直肠癌


二、免疫系统重建品系

公司基于实验动物创制策略与基因工程遗传修饰技术,为客户提供具有自主知识产权的商品化小鼠模型,同时开展模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务,满足客户在基因功能认知、疾病机理解析、药物靶点发现、药效筛选验证等基础研究和新药开发领域的实验动物小鼠模型相关需求。


三、菌群人源化

1、鼠源菌株库

通过对中国各地不同实验室和野外小鼠(Mus musculus)的粪便及肠道内容物中的细菌进行分离和培养,我们建立了一个开放的小鼠肠道细菌库mGBC。

品系:疣微菌门(Verrucomicrobia)|拟杆菌门(Bacteroidetes)|厚壁菌门(Firmicutes)|放线菌门(Actinobacteria)|变形菌门(Proteobacteria)


2、悉生小鼠

悉生(Gnotobiotics, GN)动物,是指无菌动物身上携带了已知、特定的微生物,可通过单菌/菌群定植方式获得。相比于GF小鼠,其免疫、代谢、神经等方面表型基本回复到SPF小鼠水平,可用于特定菌株/菌群与疾病因果关系及作用机制的研究。集萃药康菌群服务平台提供菌株/菌群定植服务,可提供客户所需的各种悉生小鼠模型。


3、无菌小鼠

集萃药康建立“无菌鼠及菌群研究服务平台”,自主研发了无菌小鼠的繁育和规模化生产体系,已获得无菌动物生产和使用双许可证,现货供应包括无菌级ICR、BALB/c、C57BL/6J等,更多定制化无菌小鼠模型可通过无菌净化得到。


四、基因人源化

小鼠因其与人类基因组99%的相似性以及生理、生化指标的相似,已经成为使用最广泛的临床前药物评价模型及疾病模型之一。虽然二者基因组有着极其高度的相似性,但是某些蛋白的功能结构域,例如受体与供体结合位点,在小鼠和人之间仍然可能存在差异。另外,研究发现,某些人源基因在小鼠中也缺少同源基因。因此,在小鼠模型上对靶向这类人源蛋白的大分子药物进行临床前评价时,需要构建该类蛋白(基因)人源化的小鼠模型。