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医学pdx模型和CDX小鼠模型是什么?有什么区别

2024-01-04

pdx模型和CDX小鼠模型都可以作为病人的替身”(avatar),代替病人去测试不同药物方案的治疗效果,从中筛选出最有效的治疗方案,从而避免药物毒副作用以及经济上的浪费

  CDX模型概述:

  CDX模型(Cell line-derived xenograft model)是将人源的肿瘤细胞移植到小鼠的皮下,用于药效学评价或者肿瘤相关科学研究,是目前抗肿瘤药物临床前药效学评价最常用的体内模型之一。

  CDX肿瘤模型常用类型:

  集萃药康拥有包括胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、淋巴癌在内的多种CDX模型。可满足多种药效实验需求。

  CDX模型在肿瘤转化医学中的应用与发展:

  由于CDX模型细胞系容易获得,有大量已发表的文献关于其基因组学、细胞功能学及药效反应的数据可供参考,建模成本低等优势,在20世纪90年代可以说是风靡各大实验室。但是2016年,NCI却决定从其药筛系统中让已经使用了25年的NCI60细胞系退休!

  研究者逐渐发现人源肿瘤细胞系经长期体外培养后, 其肿瘤细胞生物学行为及基因谱表达水平、 肿瘤异质性都与原始肿瘤组织存在较大的差异, 从而在预测临床药效方面不甚理想。

  PDX模型概述:

  PDX模型(Patient-Derived tumor Xenograft model)为人源肿瘤异种移植瘤模型,主要通过将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠(NCG)上构建而成。该模型能较完整地保持患者肿瘤原有的生物学特征、病理分型、分子标志物表达、基因突变类型等,保留了肿瘤的异质性、多样性和肿瘤微环境特征。集萃药康可提供多癌种PDX模型和基于PDX模型的药物筛选和药理药效分析服务。

  PDX模型常用类型:

1、肺癌PDX模型

2、胃癌PDX模型;

3、白血病PDX模型;

4、结直肠癌PDX模型;

5、膀胱癌PDX模型;

6、乳腺癌PDX模型;

7、卵巢癌

8、胰腺癌PDX

  PDX模型优势:

  移植所用标本直接来源于人体肿瘤组织,未经过体外培养,稳定地保留了原发瘤的遗传特性、组织学和表型特征;

  较好地保留了肿瘤间质和干细胞成分,使得肿瘤的生长微环境更接近实际情况;

  不同的PDX模型反映了不同肿瘤患者来源的样本之间的差异,更接近于患者的实际情况,适用于抗肿瘤药物的筛选和生物标志物的研究;

  与细胞系移植模型相比,PDX模型试验结果临床预见性更好;

可为肿瘤样本的保存和传代提供大量标本。

  PDX 模型在肿瘤转化医学中的应用与发展:

  PDX模型较好的保持了原发性瘤中大多数的关键基因和信号通路活性更能模拟肿瘤患者亲本基因学特征,这些特征应用于靶向药物筛选试验具有独特优势。不同肿瘤患者来源的PDX模型其性质可能会略有不同,甚至体现在基因的表达上,但可能拥有相同的药物靶点。人们可以对建立的PDX模型瘤组织进行基因测序和分型,分析肿瘤遗传改变情况,在基因水平上进行分组研究;针对PDX模型不同的基因型分组,采取相应的靶向药物进行试验,而不考虑肿瘤类型,目的是从个性研究中,整合出共性的结论。因此,随着PDX模型数据库的不断扩大,代表的人员特征越来越广泛,人们可能会通过靶点的检测较为准确预测药物的敏感性,指导临床用药,未来PDX模型会在肿瘤临床、药物研发等领域得到更加广泛的应用。

  两种模型各有千秋,某种程度上CDX可以被认为是传代次数太多已经难以追溯的PDX模型,经过体内外交替传代,原始肿瘤组织中只有最适应体外培养条件的单个克隆被保留下来,丧失了克隆异质性,从而难以对临床药效进行预测。而PDX的优势也在于此,保留了肿瘤异质性,更符合临床肿瘤特征。