小鼠糖尿病模型建立常用构建方法与品系概述
糖尿病模型的建立方法很多,如手术法、药物法、自发性DM、转基因动物法等。
不同方法构建糖尿病小鼠模型优缺点:
方法 | 优点 | 缺点 |
自发突变 | 1.基因自发突变引起Ⅱ型糖尿病与人类Ⅱ型糖尿病特征相同 2.大多数近交系小鼠模型基因背景稳定,饲养环境可控制,利于分析多因素疾病基因 3.数据稳定性强,样本需求小 | 1.Ⅱ型糖尿病模型为近交系,遗传稳定,发病由基因决定,与人类发病机制不同 2.不易获得,成本较高 3.胰腺功能障碍动物会因酮酸症引起死亡
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饮食诱导 | 1.营养过剩引起伴随肥胖的糖尿病模型,与人类症状相同 2.避免有毒化学物质损伤其他器官 | 1.长时间的饮食诱导 2.非直接的饮食引起基因正常动物高血糖,不适用于葡萄糖代谢参数筛选抗糖尿病药物 |
化学诱导 | 1.选择性损伤胰腺β细胞,α细胞正常 2.残留的胰岛素分泌使动物延长不给于胰岛素的存活时间 3.酮酸症及致死较少 4.相对便宜,容易制作 | 1.化学诱导动物模型稳定性差,因β细胞自身修复诱导可逆,长期实验需检测β细胞功能 2.化学诱导会损伤其他组织 3.数据不稳定,血糖会过高 |
手术诱导 | 1.避免有毒化学物质损伤其他器官 2.评价人类因胰腺β细胞大量减少引起的2型糖尿病 | 1.因切除外分泌部引起其他消化液问题 2.同时切除α细胞引起低血糖 3.致死率高 |
基因修饰 | 1.在体内研究单基因功能 2.可敲除糖尿病相关多基因 | 1.技术要求高、繁育与饲养要求高 2.筛选实验成本高 |
集萃药康Ⅱ型糖尿病模型及药效服务
1、HFHSD+STZ诱导的II型糖尿病模型及其药效评价
糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素导致胰岛功能减退,胰岛素抵抗等,进而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱的常见疾病。糖尿病主要分为I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病及其他特殊类型的糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病在糖尿病患者中所占的比例最 大,约为90%左右。集萃药康通过基因编辑技术及饮食诱导造模方法构建了相应的糖尿病模型,用于Ⅱ型糖尿病发病机制研究及治疗药物筛选评价。
图1. HFHSD配合STZ诱导模型研究概览。实验阶段:8-12周,用鼠量:10-12只/组,5-8组。
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2、BKS-db糖尿病模型及其药效评价
糖尿病是一类由遗传、环境、免疫等因素导致胰岛功能减退,胰岛素抵抗等,进而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱的常见疾病。糖尿病主要分为I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病及其他特殊类型的糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病在糖尿病患者中所占的比例最 大,约为90%左右。集萃药康通过基因编辑技术及饮食诱导造模方法构建了相应的糖尿病模型,用于Ⅱ型糖尿病发病机制研究及治疗药物筛选评价。
图2. BKS-db模型研究概览。实验阶段:8-12周,用鼠量:10-12只/组,5-8组。
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动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学(包括新药筛选)研究。人类疾病的发展十分复杂,以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制,推动医药学的发展来之缓慢,临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性,而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助于动物模型的间接研究,可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素,以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究,有助于更方便,更有效地认识人类疾病的发生发展规律,研究防治措施。