为了研究肝纤维化的发生机制、诊断方法及治疗策略，科学家们建立了多种肝纤维化动物模型。每种模型都有其优缺点，需要根据实验目的和要求选择合理的模型制备方法。

常见的肝纤维化动物模型主要包括以下几种：

1、化学诱导模型

造模所使用的常用药物试剂为四氯化碳、二甲基亚硝胺等物质，这类物质具有强烈的肝损害性，能够在不同程度破坏肝脏细胞导致肝内结缔组织异常增生。

(1)四氯化碳(CCl4)模型：

方法：通过给实验动物口服或腹腔注射四氯化碳，可以诱导出肝纤维化。

应用：适合用于研究肝纤维化的病理生理学、纤维化进程的调控机制以及抗纤维化治疗的效果。

(2)二甲基亚硝胺(DMN)模型：

方法：通过给实验动物腹腔注射二甲基亚硝胺，可以诱导出肝纤维化。

应用：适合用于研究从肝纤维化到肝癌的整个病理过程，包括肝癌的发生机制、预防和治疗策略。

(3)硫代乙酰胺(TAA)模型：

方法：通过给实验动物腹腔注射 TAA，可以诱导出持续性肝细胞损伤和纤维化。

应用：适合用于研究肝纤维化的发生机制、药物治疗和预防策略。

2、饮食诱导模型

(1)高脂饮食模型：通过给实验动物喂食高脂饮食，可以诱导出非酒精性脂肪肝病(MASH)相关的肝纤维化。此种造模方式简单易行，可重复性强，其动物模型与人体内肝脏的内环境病变及其相似，可有效的进行高脂类肝纤维化肝病的病理机制和用药研究。

(2)蛋白质缺乏模型：氨酸和胆碱是人体必需的营养素，它们在肝脏中发挥着重要的生理功能。蛋氨酸是合成蛋白质和多种生物活性分子的前体，而胆碱则是合成磷脂和神经传递介质的重要成分。在这种模型中，实验动物被喂以缺乏蛋氨酸和胆碱的饮食，以模拟人类营养不良导致的肝纤维化。

3、 酒精性肝纤维化

通过给实验动物连续灌胃酒精，可以模拟人类酒精性肝病的肝纤维化过程。

此种造模方法能在短时间内使肝内细胞出现炎症反应，引起肝血清酶ALT和AST的轻度升高，从而出现肝纤维化的病变，从而，也能有效的把动物模型控制在肝病可逆性强的肝纤维化的阶段。

4、基因修饰模型

在基因修修饰模型中，研究者通常通过基因敲除、基因敲入、基因编辑或基因过表达等方法，引入或删除特定的基因，以模拟人类疾病的遗传特征。

集萃药康肝纤维化动物模型推荐：B6-Alms1-del MASH

集萃药康采用基因编辑技术对鼠源Alms1基因8号外显子特定序列造成11bp碱基缺失，使小鼠Alms1基因提前终止翻译，形成具有肥胖、糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝病综合表型的Alms1突变小鼠模型。B6-Alms1-del MASH模型具备中度肝脏纤维化的特点，可用于评估抗MASH药物对肝脏纤维化的治疗效果。

B6-Alms1-del小鼠在正常饲料(CD)喂养下，21周龄时出现了脂肪肝表型，但评分只有4.2分，未到达MASH程度。 B6-Alms1-del小鼠在西方饮食(WD)喂养下，6周后就表现出明显的脂肪变性、炎症、气球样病变以及中等程度纤维化。MAS评分为6.0分，纤维化评分为1.6分。