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参与世界首例自体再生胰岛移植成研究NCG品系人源化小鼠模型介绍

2024-07-16

利用患者自身诱导多能干细胞,分化成胰岛细胞,再移植到患者体内,成功恢复了患者的胰岛功能,使其糖尿病得到了治愈。这一成果为糖尿病治疗开辟了全新的方向,该研究在国际学术界引起了广泛关注。该项研究成果是海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队,在国际知名学术期刊《细胞发现》(Cell Discovery,IF:33.5)在线发表的题为“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的文章。

  

参与研究动物模型:

研究团队利用GMP条件下的体外分化体系,将患者自体EnSCs转化为类似成体胰岛的再生胰岛组织E-islets(Endoderm stem cell, EnSC)。E-islets在形态、内分泌细胞组成及比例、纯度、基因表达等方面与成体胰岛十分接近。研究中团队采用了人源化小鼠(集萃药康:NCG-hIL15品系)和猴子模型进行体内实验,评估了E-islet的存活情况、风险、功能及免疫原性。


集萃药康NCG-hIL15品系人源化小鼠相关数据

移植HSC的NCG-hIL15小鼠模型能准确模拟出人的NK免疫细胞水平,结合人源的肿瘤构建的动物模型可以用于评价借助T细胞及NK细胞发挥抗肿瘤作用的肿瘤免疫治疗相关药效评估。


部分体内药效数据

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图1 基于huHSC-NCG-hIL15小鼠Raji细胞体内用药试验


Rituximab组(TGI=48.95%)及Blincyto组(TGI=59.67%)对huHSC-NCG-hIL15的Raji细胞荷瘤鼠中肿瘤生长有抑制作用。 


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图2 基于huHSC-NCG-hIL15小鼠A431细胞体内用药试验

TA1组(TGI=72.68%)及TA2组(TGI=46.17%)对huHSC-NCG-hIL15的A431细胞荷瘤鼠中肿瘤生长有抑制作用。



集萃药康基于自主研发的NCG背景品系,开发出了一系列稳定、高效的NCG二代品系,以满足不同应用场景下的基础研究及药物开发需求,并积累了十分丰富的项目经验,最 大化满足客户需求。


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