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痛风模型小鼠图片|小鼠痛风模型的建立

2024-07-18

痛风(Gout),又称代谢性关节炎。依据人体痛风性关节炎发作的机制,建立合适的慢性痛风性关节炎动物模型以模拟人类慢性痛风性关节炎的病症,对新型治疗痛风性关节炎药物的研究和开发具有重要作用。建立痛风性关节炎动物模型是研究痛风的基础,为了建立理想的痛风性关节炎动物模型,国内外学者进行了长期的研究,尝试了多种方法,也取得了一定的进展 。


痛风模型小鼠种类选择:

啮齿类中大鼠、小鼠为实验最常用的造模动物,具有饲养和操作较简单、成本低等优势,且同属哺乳动物与人类的许多生理生化特性接近,但弊端在于其体内存在尿酸酶,正常状态下难以达到人类的血清尿酸浓度 。在模拟痛风模型时,与人的患病机制存在很大差别,因此常需用采用一定方法以消除尿酸酶的差异。大鼠常用SD大鼠和Wistar大鼠,小鼠常用昆明小鼠和C57BL/6小鼠。


常见三种痛风相关动物模型:

1. 痛风性急性关节炎动物模型

直接注射尿酸钠混悬液于模型动物的关节腔内造成痛风性关节炎,是最直接的方法。

造模方法:通常用尿酸钠混悬液注入大鼠一侧踝关节,以另一侧踝关节作对照,造出急性痛风性关节炎的动物模型。除用大鼠外,也有用注射兔和小鼠等模式动物后肢膝关节造模。

应用:此类模型已被广泛应用于药理、药效等方面的研究,可用于比较药物对关节症状和结节肿组织形态学上的影响。

缺点:有别于人类因代谢障碍而形成的痛风性关节炎,尚不能准确评价抗痛风药物的效果和作用机制。


2. 痛风性结节肿动物模型

造模方法:在雄性大鼠背部皮下注入消毒滤过的空气,促使皮下形成气泡囊阁,向气泡囊内注射尿酸钠结晶,注入后局部可以形成炎症硬结,即类似于痛风性结节肿。

动物选择:除用大鼠外,也有用小鼠等模式动物以同样方法制备类似痛风性结节肿模型。

应用:此类模型非机体自发状态下产生,只适用于局部结节症状的观察,不适用于观察血尿酸代谢影响的研究。


3. 高尿酸血症动物模型

造模方法:主要有饲喂或灌胃或腹腔注射造模剂法、尿酸酶基因敲除法。

应用:常见的高尿酸血症动物模型尚缺乏稳定性和持久性,与人类发病机制存在不同程度的差距,造模剂的剂量和时间不统一,缺乏公认的建立模型的标准,造模导致的肾损害和动物的病死率问题需要得到更好的处理。不同造模剂(尿酸、尿酸前体、尿酸酶抑制剂或抑制尿酸排泄的药物)所致的高尿酸血症模型可以分别用于观察受试药物对尿酸合成及分解过程中的相关酶的水平及活性、对黄嘌呤氧化酶的影响及不同脏器排泄尿酸的机制研究,也可以对可分解尿酸的酶类进行研究。


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集萃药康适用于高尿酸血症小鼠模型构建Uox-KO基因改造模型


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参考文献:

郭梦青, 陈建华. 痛风性关节炎动物模型研究进展[J]. 药物资讯, 2023, 12(3): 190-195.

周京国.痛风的动物模型与模式动物[J].中华风湿病学杂志,2017,21(07):433-435.