肌无力小鼠模型，这里主要介绍两种，一种MuSK重症肌无力小鼠模型，一种杜氏肌营养不良(DMD)诱发进行性肌无力模型。

一、MuSK重症肌无力小鼠模型的建立

目的 建立肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性的重症肌无力小鼠模型。

方法 6-8周龄的雕性C57BL/6小鼠(40只)，适应饲养1周后，随机分组后造模。造模第1天在4个位置(两个后脚和两个肩膀)分别注射免疫抗原(每个部位50μL，含12.5μg 鼠源肽，CFA完全费氏佐剂);造模第30及50天再次在上述4个位置(两只后脚和两个肩部)分别注射免疫抗原，第70天后每天对发病情况进行评分。

结果 模型成功率50%。评分为1分小鼠1只，2分的3只，3分的5只，4分为1只。

结论 制备MuSK-Ab小鼠模型，造模方法可行，有助于对重症肌无力疾病的深入研究。

引用文献：刘潺潺;李婷;MuSK重症肌无力小鼠模型的建立[J];实验动物科学;2019年05期

二、杜氏肌营养不良机理研究小鼠模型

杜氏肌营养不良(DMD)是X染色体连锁遗传疾病，以进行性肌无力和消瘦为特征｡目前对于DMD疾病的治疗有2种方式，一种为对症治疗，使用糖皮质激素如地夫可特等药物延缓疾病进展，另一种则为基因疗法，以外显子跳跃疗法或终止密码子通读疗法从基因水平进行治疗。

集萃药康DMD小鼠助力临床前研究：

DMD新药研发离不开合适的动物模型的加持。针对DMD的发病机制及常规治疗靶点，集萃药康利用基因编辑技术自主研发多种DMD模型，可用于DMD药物的筛选和相关机制的研究。

1、B10-Dmd-KO行为学验证数据—18-20周龄小鼠出现运动障碍

B10-Dmd-KO小鼠16-20周龄抓力测试

实验结果显示：在抓力实验测试中，与B10对照组小鼠相比，18-20周龄B10-Dmd-KO小鼠四肢抓力显著降低，运动能力下降(***p<0.001,T检验)。

B10-Dmd-KO小鼠18周龄转棒测试

实验结果显示：在转棒实验测试中，与B10对照组小鼠相比，18周龄B10-Dmd-KO小鼠在棒时间显著减少(***p<0.001,T检验)。

2、B10-Dmd-KO病理学验证数据—9-10周龄开始出现肌肉纤维退化、坏死，纤维组织增生

B10-Dmd-KO小鼠9-10、22周龄肌肉病理检测

注：中性粒细胞(黑色箭头)，肌纤维坏死(红色箭头)，血管壁坏死(绿色箭头)，纤维组织退化(蓝色箭头)，Bar=50 μm。

实验结果显示：在肌肉病理检测中，与B10对照组小鼠相比，9-10周龄出现中性粒细胞增多，肌肉纤维退化、坏死，血管壁坏死和炎症细胞浸润等明显病理改变。

3、Dmd C3197T行为学验证数据—24周龄小鼠出现肌肉力量下降

Dmd C3197T小鼠8-32周龄抓力测试

实验结果显示：在抓力实验测试中，与B10雌雄对照组小鼠相比，8-32周龄Dmd C3197T雌雄鼠四肢抓力显著降低，运动能力下降(n=12只/组，均值±SEM,*p<0.05，***p<0.001，T检验)。

4、Dmd C3197T病理学验证数据—32周龄小鼠出现显著肌肉纤维退化、坏死，中性粒细胞增多

Dmd C3197T小鼠32周龄肌肉病理检测

注：肌纤维坏死(红色箭头)，血管壁坏死(绿色箭头)，纤维细胞(蓝色箭头)，中性粒细胞(黑色箭头)，淋巴细胞浸润(紫色箭头)，成纤维细胞(橙色箭头);内皮细胞突入管腔(白色箭头)，肌纤维萎缩(黄色箭头)，Bar=20 μm。

实验结果显示：在肌肉病理检测中，与B10雌雄对照组小鼠相比，32周龄的Dmd C3197T雌雄鼠出现中性粒细胞增多，肌肉纤维退化、坏死，纤维组织增生和萎缩等明显病理改变

5、Dmd-KO行为学验证数据—8月龄小鼠运动障碍明显

Dmd-KO小鼠8月龄肌肉病理检测

注：肌纤维变性坏死(绿色箭头)，淋巴细胞(蓝色箭头)，Bar=50 μm。

实验结果显示：在肌肉病理检测中，与B6对照组小鼠相比，8月龄的Dmd-KO小鼠有肌肉纤维退化、坏死、纤维组织增生和炎症细胞浸润等明显病理改变。