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神经退行性疾病模型
神经退行性疾病(Neurodegenerative Disease, NDD)是一类发生在神经系统中,造成神经元及其附属树突、轴突和突触,以及遍布神经系统的胶质细胞发生损伤或者功能失常的疾病。其可分为急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病,前者主要包括脑缺血(Cerebral Ischemia, CI)、脑损伤(Brain Injury, BI)、癫痫(Epilepsy)等;后者包括阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease)、帕金森病(Parkinson's Disease)、亨廷顿舞蹈症(Huntington's Disease)、肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)等。
亨廷顿舞蹈症 (Huntington's Disease, HD)是一种罕见的常染色体显性遗传的基底节和大脑皮质变性疾病,多发生于中年人群体,发病呈缓慢进行性加重,最终导致死亡。HD的发病是由位于4号染色体的Huntintin(HTT)基因突变所致。在该基因编码区5’端附近含有一段多态性的三重核苷酸重复序列——核苷酸组合CAG(即胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤),又被称为聚谷氨酰胺(polyQ)。正常情况下CAG重复拷贝数的阈值为35-40,当大于40个时会导致polyQ异常扩增,而polyQ扩增直接导致HTT蛋白片段错误折叠,与大量蛋白质异常互作,并积聚在细胞核和神经终末,导致神经细胞受损,从而累及脑内广泛区域 。
尽管自1993年以来,HD的遗传根源已经较为清晰,但目前尚无有效的治疗方法可以阻止该病的进程。集萃药康自主研发了B6-hHTT130-N模型,该模型转入携带有130个CAG重复扩展的人源 HTT 基因片段,可模拟HD的病理特征及功能障碍表型且可用于HD药物治疗的筛选及安全性评价。