BKS-db不太适合做减重的评估，对BKS-db使用减重药物一般只会缓解小鼠体重增长的趋势。减重评估用DIO比较好，或者B6-Alms1-del（不会因为严重的并发症出现模型组体重降低和死亡的问题）。

检测前一天更换垫料，称取新饲料并替换原来的饲料。24小时后再次称取笼架上以及笼盒内掉落的大块饲料重量，二者的差值即为此笼小鼠24小时的摄食量，以此总量除以此笼内小鼠的数量即为每只小鼠的24小时平均摄食量。摄水量的检测方式类似。

与构建DIO小鼠实验类似，即便是基因改造的自发模型小鼠，其生理指标也会在个体间存在差异，比如BKS-DB小鼠在药效实验前需要进行体重和血糖等指标检测，会有部分个体不符合入组要求（体重太轻或血糖不达标）。此外在手术/诱导类造模实验过程中可能存在动物意外死亡的情况，因此也需要额外订购小鼠作为备用。

BKS-DB是经典的糖尿病模型，大部分小鼠会出现肾病并发症，但严重程度也不一致，可以结合体重和血糖等指标综合判断。一般情况下，部分小鼠在16W开始出现严重的肾脏并发症，表现为肾脏组织粘连，无法取出完整肾脏做病理学检测或小鼠死亡的情况。部分血糖较高小鼠可能会在12W甚至更早出现类似严重肾脏并发症。小鼠出现了糖肾并发症后，肾脏内部结构被破环，影响肾脏过滤、重吸收、分泌等功能，尿液会呈现乳白色，质地较粘稠。如进行血糖相关研究，建议在实际入组数量的基础上额外采购20%~30%以上的富余量，或者选择较早周龄取材。糖肾解剖表型示例如下，随着病程的发展，实际剖检情况可能略有差异。

一般对于肾脏病变的评价指标有病理切片、血生化和尿生化，其中尿生化数据是相对最不稳定的，建议结合其他两项检测来进行判断。如进行糖肾相关研究，需严格设置入组指标，选择合适的小鼠入组实验。另外，易出现批次间差异，建议批次内比较。

4~8周龄期间是db/db小鼠的糖尿病发病期，在此期间db/db小鼠血糖水平和糖代谢紊乱程度会出现个体间的差异，但到8周龄后几乎所有db/db小鼠的发病状态趋于一致。db/db小鼠的高血糖症状并不会像ob/ob小鼠那样在3~4月龄逐渐回落，而是会一直保持很高的血糖水平，可能的原因是db/db小鼠的胰岛在经历代偿性增生以后会逐渐进入到失代偿阶段（胰岛出现萎缩），胰岛素的分泌水平在3~4月龄期间会逐渐下降，这进一步加剧了血糖调控的失衡，并且db/db小鼠这样的胰岛功能变化与人类2型糖尿病患者的变化非常相似，因此不同周龄的db/db小鼠可以模拟人类2型糖尿病从早期到中晚期的不同的病变特点，这也使db/db小鼠成为在2型糖尿病研究中使用最广泛的经典遗传模型。

4~8W为血糖快速升高期，该期间小鼠血糖浮动范围较广，不同个体间的血糖差异也较大，如果采用此周龄段的小鼠进行实验，建议实验前严格测血糖分组，且实验结果可能会有一定的误差。

8W以后血糖值渐渐趋于一致，但仍然存在个体差异导致血糖不均一的情况，建议采购20% ~ 30%的富余量。发鼠前不对血糖进行质控，如客户实验对于血糖要求比较高，可以考虑付费测血糖后发出，方法为断尾测血糖，默认不打耳标，如有打耳标需求，须在订购前沟通。

另外，也存在测量不准确的问题，引起血糖不准的因素有很多，如环境刺激、小鼠状态、测量时间，饱腹程度（禁食时间）等都会影响血糖测定。建议饲养在SPF级动物房、保证饮水和饮食充足、勤换垫料、减少应激、统一采血方式和测量时间，接收到小鼠后需要进行5~7天适应性饲养再进行检测和实验，以减小误差。

一般眼眶或颌下取血的方式对BKS-DB小鼠进行采血（30ul左右），分离血浆，稀释后使用血生化仪检测，需要注意的是，血生化检查血糖值和真实值直接存在差异。因涉及创伤，这种方法检测血糖的间隔建议在2周左右。此外这种方法不适合于BKS-DB小鼠GTT检测，因为短时间内频繁采血会对动物产生强烈的应激，造成血糖数据不稳定。可以通过增加糖化血红蛋白检测来反映血糖水平。

可以做，但是BKS-DB小鼠本底情况下血糖值很高，在这种情况下进行常规OGTT实验会造成15-90min间的采血点血糖值超过血糖仪检测上限，无法判断药物的潜在效果。

不一定，B6小鼠会有一定的比例喂不胖，根据我们的实验统计，大致比例为25%，因此药康在造模时会放大25%富余量小鼠，保障提供的小鼠均体重达标，在设计实验时需注意订购富余量小鼠。

1）最 佳时间早上（经过一晚的休息和饮食之后），且平行实验测试时间点需要一致；

2）采用相同的采血方式；

3）避免小鼠到达后立即开始实验（适应环境非常关键，至少适应1周）。