在神经疾病研究过程中，研究人员通常会利用小鼠模型进行表型验证，并对潜在药物进行药理药效评价，同时也需要通过标准的行为学检测来评估宏观水平的变化，形成完整的神经疾病研究。集萃药康搭建了以神经退行性疾病为特色的神经药效服务平台，可以为科研人员提供丰富的神经疾病模型构建、精细化的注射给药和完善的药理药效评价分析全流程服务。

一、神经性疾病小鼠和细胞模型种类：

集萃药康的基因人源化小鼠模型，涵盖阿尔茨海默病、帕金森疾病、肌萎缩侧索硬化症等疾病领域。

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1、 帕金森病(PD)小鼠模型

集萃药康开发了以下3种模型，可用于帕金森病治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。

1)B6-hSNCA-E46KA53T

B6-hSNCA-E46KA53T双突变模型相对于单突变B6-hSNCA-A53T模型，α-突触核 蛋白出现的时间更早，聚集程度更高，小鼠在3月龄即可出现运动功能显著下降，且中位生存期较B6-hSNCA-A53T品系长约1-2个月，具有更长的药效评价窗口。

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2)B6-Tfam cKO

Tfam cKO小鼠10周龄起出现黑质区域多巴胺能神经元减少且运动能力下降，符合帕金森病临床表型。该模型可用于帕金森病治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。

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3)B6-hSNCA-A53T

B6-hSNCA-A53T小鼠3月龄起出现黒质区域多巴胺能神经元减少且运动能力下降，符合帕金森病临床表型。该模型可用于帕金森病治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。

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2、肌萎缩侧索硬化症(ALS)，又名“渐冻症”小鼠模型

近年来不断有ALS发病相关基因被发现，迄今报道的约有几十种，已发现导致家族性ALS的突变基因包括SOD1、RNF和TARDBP等。针对这些ALS的热门基因突变位点及药物研究痛点，集萃药康分别构建了几种模型以满足ALS药物研发需求。

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3、亨廷顿舞蹈症 (HD)小鼠模型

集萃药康自主研发了B6-hHTT130-N模型，该模型转入携带有130个CAG重复扩展的人源 HTT 基因片段，可模拟HD的病理特征及功能障碍表型且可用于HD药物治疗的筛选及安全性评价。

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4、 阿尔茨海默症(AD)俗称老年痴呆症小鼠模型

目前对于AD发病机制尚无权威解释，比较主流的假说有：淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)级联假说和微管相关蛋白(tau蛋白)假说。目前并没有可以阻止或逆转阿尔茨海默症病程的治疗，只有少数药物或许可以暂时缓解或改善症状。因此，研发有效的治疗阿尔茨海默症药物受到广泛关注，合适的动物模型成为了AD新药研发极为重要的研究工具。

集萃药康开发了4种模型，可用于阿尔茨海默症AD治疗药物的筛选及安全性评价。

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二、神经疾病药理药效分析

神经退行性疾病(Neurodegenerative Disease, NDD)是一类由于大脑和脊髓中的神经元、胶质细胞及神经网络发生选择性功能障碍或进行性丢失所导致的疾病。

1、体外检测

提供病理检测(IHC、IF)、分子检测(WB、ELISA、qPCR、血生化、血常规)等检测和分析服务。

2、活体水平生化检测

活体水平生化检测平台提供代谢笼分析、骨密度及体成分分析以及活体成像等检测服务。

3、行为学分析平台

4、体内药效

结合疾病小鼠模型，可提供颅内注射、鞘内注射等给药方式，以及神经系统功能检测和行为学分析服务。

三、神经退行性疾病供试品在FAD4T小鼠模型中的药效评价

8月龄FAD4T小鼠在Morris水迷宫中依次进行定位航行试验（5天）以及空间搜索试验（1天），检测供试品对小鼠学习记忆能力的影响。与对照组小鼠相比，FAD4T小鼠出现显著的学习障碍和空间记忆障碍；与FAD4T小鼠相比，不同剂量给药组中，低剂量药物对FAD4T小鼠的学习记忆障碍有一定的改善作用。（数据来源于合作者）